阻塞性黄疸大鼠肝脏中法尼酯衍生物X受体的表达及CDCA对其影响

目的 探讨应用鹅脱氧胆酸(CDCA)治疗胆汁淤积性疾病的可行性.方法 取4周龄健康雄性SD大鼠72只,随机将其中48只大鼠的胆总管在十二指肠上方双重结扎后剪断然后缝合关腹,建立胆道阻塞大鼠动物模型.另外24只大鼠仅游离胆总管但并不结扎,然后缝合关腹作为对照组.观察大鼠胆管阻塞1d、3d、7d和14 d四个时段的肝脏组织形态学改变,并检测这四个不同时段的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)等血液生化指标;通过免疫组化方法观察大鼠胆管阻塞不同时段的法尼酯衍生物X受体(FXR)表达变化,同时利用上述方法研究CDCA在大鼠胆管阻塞进程中的作用.结果 大鼠胆管阻塞后,肝内胆管扩张,纤维组织增生,但14d后症状有所缓解;随大鼠胆管阻塞时间延长,血清中ALT、TB和TBA明显升高.第7天达到峰值,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),第14天时均明显下降;CDCA可不同程度的降低大鼠血清中ALT、TB和TBA的水平.另外,随大鼠胆管阻塞时间的延长,FXR表达上调,第7天最为明显.CDCA治疗可明显减轻大鼠胆管阻塞后所致的肝脏损伤,CDCA可抑制FXR的表达上调.结论 胆管阻塞可导致肝损伤和肝纤维化,其程度和血清中的ALT水平呈密切相关.胆道阻塞时,胆汁酸浓度的上升刺激FXR表达上调,并随阻塞时间延长,FXR蛋白表达增高相对缓慢.FXR的激动剂——CDCA可减轻胆道阻塞后大鼠肝脏损害.