高尿酸通过miR-663下调转化生长因子β1抑制内皮细胞迁移

目的探讨高尿酸通过miR-663影响内皮细胞迁移功能的机制。方法培养人脐静脉内皮细胞系（EA．hy926），用600μmol／L尿酸孵育48h，实时定量PCR检测miR-663的水平，并检测高尿酸患者血清中miR-663水平；利用双荧光素酶试验预测并验证miR-663的靶基因；检测高尿酸条件下内皮细胞中转化生长因子β1（transforming growth fator beta1，TGF—β1）的表达水平，利用miR-663抑制物、TGFB1siRNA转染及划痕实验观察高尿酸如何通过miR-663及其靶基因影响内皮细胞的迁移功能。结果高尿酸培养条件下内皮细胞中miR-663表达水平明显升高，高尿酸血症患者血清中miR-663的水平也高于正常人；双荧光素酶试验结果表明TGFB1的翻译水平受miR-663直接调控；高尿酸能明显抑制细胞的迁移能力，而高尿酸条件下TGF-β1的表达水平也明显下降，转染miR-663抑制物后，TGF-β1表达水平升高，内皮细胞迁移能力也明显改善，但是利用siRNA抑制TGF—β1的表达后，miR-663抑制物不能再促进内皮细胞的迁移。结论高尿酸通过miRNA-663下调TGF—β1而抑制细胞迁移。