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敲低miR221/222上调PUMA促进胶质母细胞瘤U251细胞凋亡的体内研究
引用本文:张春智,王广舜,康春生,浦佩玉,杨卫东,王广秀. 敲低miR221/222上调PUMA促进胶质母细胞瘤U251细胞凋亡的体内研究[J]. 中华神经医学杂志, 2012, 11(8): 762-766
作者姓名:张春智  王广舜  康春生  浦佩玉  杨卫东  王广秀
作者单位:1. 300060,天津市环湖医院神经外科
2. 301800,天津市宝坻区人民医院肿瘤科
3. 300052天津,天津医科大学总医院神经外科,天津市神经病学研究所神经肿瘤研究室
基金项目:教育部新世纪优秀人才支持计划资助,国家自然科学基金
摘    要:
目的 探讨敲低miR-221/222表达上调PUMA对U251人脑胶质母细胞瘤凋亡的影响及其机制. 方法 5周龄BALB/c裸鼠左侧鼷部皮下接种1 mm3移植胶质瘤瘤块建立裸鼠移植瘤模型,1周后接受治疗(转染无义序列组、反义miR-221/222共转染组分别瘤内注射无义对照序列、反义miR-221/222寡核苷酸,对照组注射等量溶剂,每组8只).治疗开始至28 d观察肿瘤的生长情况,观察期结束时取肿瘤组织HE染色检测病理学改变;荧光原位杂交(FISH)、实时定量PCR检测肿瘤组织miR-221、miR-222的表达;TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡,免疫组化染色、Western blotting检测肿瘤组织凋亡相关蛋白PUMA、bax和bcl-2、p53的表达. 结果 治疗后6~28 d反义miR-221/222共转染组移植瘤的体积明显低于对照组和转染无义序列组,差异有统计学意义(P<0.05);与转染无义序列组及对照组比较,反义miR-221/222共转染组肿瘤组织miR-221、miR-222 mRNA的表达水平下降;HE染色显示反义miR-221/222共转染组肿瘤组织异型性减低,新生血管数减少;与对照组和转染无义序列组比较,反义miR-221/222共转染组肿瘤组织的凋亡指数较高,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化染色检测显示与对照组和转染无义序列组比较,反义miR-221/222共转染组PUMA、bax表达阳性率较高,bcl-2表达阳性率较低,差异有统计学意义(P<0.05); Western blotting检测显示与对照组和转染无义序列组比较,反义miR-221/222共转染组肿瘤组织PUMA和bax蛋白表达升高,bcl-2表达下降,而p53表达无明显变化. 结论 反义miR-221/222治疗可通过上调PUMA蛋白表达来诱导U251胶质瘤细胞凋亡.

关 键 词:神经胶质瘤  miR-221  miR-222  PUMA  细胞凋亡

Inducement of U251 glioblastoma cell apoptosis in vivo through up-regulating PUMA expresion and knocking down miR-221/222
ZHANG Chun-zhi , WANG Guang-shun , KANG Chun-sheng , PU Pei-yu , YANG Wei-dong , WANG Guang-xiu. Inducement of U251 glioblastoma cell apoptosis in vivo through up-regulating PUMA expresion and knocking down miR-221/222[J]. Chinese Journal of Neuromedicine, 2012, 11(8): 762-766
Authors:ZHANG Chun-zhi    WANG Guang-shun    KANG Chun-sheng    PU Pei-yu    YANG Wei-dong    WANG Guang-xiu
Abstract:
Keywords:Glioma  MiR-221  MiR-222  PUMA  Apoptosis
本文献已被 万方数据 等数据库收录!
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