高危型人乳头瘤病毒载量对不同宫颈病变调节性T淋巴细胞表达的影响研究

背景高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续性感染是宫颈癌发生的必要非充分条件,基因组、微环境、炎症和免疫体系的多环节变化促发了癌变的发生,因此,基于HR-HPV感染并能方便、无创、准确量化地反映宫颈癌生物学行为变化的标志物是临床研究的重点。目的比较不同宫颈病变患者HR-HPV载量和调节性T淋巴细胞(Treg)的变化,探讨两者在不同宫颈病变的相互作用和差异表达。方法选取2012年1月—2015年7月河南理工大学第一附属医院收治的HR-HPV持续性感染的不同宫颈病变患者342例,其中慢性宫颈炎55例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级73例、CINⅡ级71例、CINⅢ级72例、宫颈癌71例。采用聚合酶链式反应(PCR)荧光法检测HR-HPV载量,根据HR-HPV载量拷贝数分为4组:低载量组(10~4～10~5 copies/ml)69例、中载量组(>10~5～10~6 copies/ml)90例、高载量组(>10~6～10~7 copies/ml)10~6例、超高载量组(>10~7 copies/ml)77例,应用流式细胞仪检测宫颈刷取物Treg。结果不同载量组患者Treg比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中中载量组、高载量组、超高载量组患者Treg较低载量组升高,高载量组、超高载量组患者Treg较中载量组升高,超高载量组患者Treg较高载量组升高(P<0.05)。不同宫颈病变患者Treg、HR-HPV载量比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中CINⅠ级患者Treg较慢性宫颈炎升高,CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌患者Treg、HR-HPV载量较慢性宫颈炎、CINⅠ级升高,CINⅢ级患者Treg较CINⅡ级升高,宫颈癌患者Treg、HR-HPV载量较CINⅡ级、CINⅢ级升高(P<0.05)。复式箱型图示,在慢性宫颈炎和宫颈癌共有3个温和的异常值,其余病变组无异常值,宫颈癌HR-HPV载量分布分散,低宫颈病变HR-HPV载量分布较为集中。不同HR-HPV载量组宫颈病变分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,HR-HPV载量与宫颈病变、Treg呈正相关(r=0.631、0.683,P<0.05),宫颈病变与Treg呈正相关(r=0.863,P<0.05)。结论 HRHPV载量与宫颈病变的严重程度不总是同步的,宫颈局部微环境Treg的不同表达,在宫颈病变程度中发挥的作用也不相同,存在致病差异性,由此造成的免疫失衡是宫颈癌变的关键环节。

Effect of High-risk Human Papillomavirus Viral Load on the Expression of Regulatory T Cells in Cervical Lesions

YU Yang;FU Yanli;SUN Xiang(Department of Clinical Laboratory,First Affiliated Hospital of Henan Polytechnic University/Jiaozuo Second People's Hospital,Jiaozuo 454100,China)