姜黄素调控NF-κB信号通路对糖尿病模型大鼠胰岛细胞形态和功能的影响

目的 探讨姜黄素通过核因子-κB（NF-κB）信号通路对高糖高脂饮食诱导的糖尿病模型大鼠胰岛细胞形态和功能的影响。方法 采用高糖高脂饲料＋ip链脲佐菌素法制备糖尿病大鼠模型,将模型成功 SD大鼠随机分为5组：模型组、二甲双胍（200 mg·kg^-1,阳性药）组和姜黄素低、中、高剂量（50、150、250 mg·kg^-1）组,对照组不造模。ig给药,每天1次,连续6周,对照组同时注射等量无菌磷酸盐缓冲液（PBS）。观察SD大鼠体质量变化;血糖仪检测空腹血糖;ELISA法检测血清C肽水平;生化分析仪检测血清中糖化血红蛋白、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平;取胰腺进行 HE 染色,于光镜下观察胰岛形态学改变;免疫组化染色法观察胰岛 NF-κB 的阳性表达;Western blotting法检测NF-κB信号通路相关蛋白表达;提取胰岛细胞,免疫荧光染色观察胰岛素分泌,葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）实验检测胰岛素分泌量。结果 与模型组比较,各给药组体质量在治疗第2周时开始缓慢增长,第3、4周体质量显著升高（P＜0.05）;血糖水平显著降低（P＜0.05）,血清 C 肽水平显著升高（P＜0.05）;糖化血红蛋白、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、Scr、BUN、UA水平显著降低（P＜0.05）,HDL-C水平显著升高（P＜0.05）;胰岛大小和形态逐渐恢复正常,胰岛细胞依次变得更清晰完整,导管系统内的囊性扩张也逐渐减少;NF-κB阳性细胞减少;p-P65蛋白表达显著降低（P＜0.05）,p-IκBα蛋白表达显著升高（P＜0.05）;胰岛原代细胞分泌胰岛素显著增加（P＜0.05）。结论 姜黄素可以保护糖尿病大鼠胰岛细胞正常形态,维持胰岛细胞功能,减轻糖尿病大鼠症状,其机制可能与调控NF-κB信号通路有关。