| 靶向重组腺病毒载体逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究 |
| |
| 引用本文： | 梅英,杜伟,丁雄,陈晓光,简华刚,龚建平,刘长安. 靶向重组腺病毒载体逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究[J]. 第三军医大学学报, 2009, 31(15) |
| |
| 作者姓名： | 梅英 杜伟 丁雄 陈晓光 简华刚 龚建平 刘长安 |
| |
| 作者单位： | 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科,重庆,400010 |
| |
| 基金项目： | 重庆市卫生局重点课题 |
| |
| 摘 要： | ![]()
目的 探讨携带多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,mdr1)反义RNA重组腺病毒载体靶向逆转甲胎蛋白阳性(AFP+)的肝癌多药耐药细胞HepG2R的疗效及作用机制.方法 将携带AFP启动子和EGFP基因的重组腺病毒载体Adeno-EGFP转染人正常肝细胞LO2(AFP-)、人宫颈癌细胞HeLa(AFP-)及HepG2(AFP+)细胞,检测EGFP基因在各细胞的转录水平,证实重组腺病毒载体的靶向性;将携带AFP启动子和mdr1基因反义核苷酸片段的重组腺病毒载体Adeno-asmdr转染HepG2R细胞和HepG2R裸鼠皮下移植瘤模型,检测Adeno-asmdr在体外和体内逆转HepG2R的活性.结果 EGFP基因在AFP阳性的HepG2细胞可得到显著的转录,而在LO2细胞和HeLa细胞,其转录和表达量极少,显示了该载体的良好转录活性以及靶向特异性;Adeno-asmdr转染HepG2R细胞后,mdr1转录水平下降;Rhodamine 123在细胞内聚集量有所下降;在裸鼠皮下移植瘤实验中,经Adeno-asmdr+ADM处理组,移植瘤体积无增大,TUNEL法检测移植瘤内凋亡细胞增加,而经PBS和ADM处理组移植瘤体积明显增大(P<0.05),ADM处理组移植瘤中出现少量的凋亡细胞,而PBS处理组移植瘤未见凋亡细胞.结论 实验构建的Adneo-asmdr重组腺病毒载体可在AFP阳性HepG2R细胞内特异靶向性表达目的 基因,有效降低mdr1基因产物P-gp170的表达,从而达到对HepG2R细胞MDR的逆转作用;结合化疗药物的作用,可以导致裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡增加,阻止瘤体生长.
|
| 关 键 词： | 肝癌 多药耐药 腺病毒 基因治疗 反义技术 多药耐药基因1 |
Experimental study of the targeting recombinant adenoviral vector in reversing the mdr hepatocarcinoma cells |
| |
| MEI Ying,DU Wei,DING Xiong,CHEN Xiao-guang,JIAN Hua-gang,GONG Jian-ping,LIU Chang-an. Experimental study of the targeting recombinant adenoviral vector in reversing the mdr hepatocarcinoma cells[J]. Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae, 2009, 31(15) |
| |
| Authors: | MEI Ying DU Wei DING Xiong CHEN Xiao-guang JIAN Hua-gang GONG Jian-ping LIU Chang-an |
| |
| Affiliation: | MEI Ying,DU Wei,DING Xiong,CHEN Xiao-guang,JIAN Hua-gang,GONG Jian-ping,LIU Chang-an(Department of Hepatobiliary Surgery,Second Affiliated Hospital,Chongqing Medical University,Chongqing 400010,China) |
| |
| Abstract: | ![]()
|
| |
| Keywords: | hepatocarcinoma multidrug resistance adenovirus gene therapy antisense technology mdr1 |
| 本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录！ |
|
