lncRNA LINC02381通过miR-133a-3p/MGMT轴对脑胶质瘤细胞替莫唑胺抵抗的影响

探讨LINC02381是否可调控miR-4500/CCNE2轴以影响肺腺癌细胞生物学行为。

收集2022年6月至2024年5月于复旦大学附属华山医院治疗41例肺腺癌患者的癌组织和癌旁组织,RT-PCR检测肺腺癌组织和细胞中LINC02381、miR-4500和CCNE2基因的表达水平;将肺腺癌细胞Calu-3分为对照组、si-NC组、si-LINC02381组、si-LINC02381+inhibitor NC组、si-LINC02381+miR-4500 inhibitor组、si-LINC02381+oe-NC组,si-LINC02381+oe-CCNE2组;qRT-PCR检测各组细胞中LINC02381、miR-4500和CCNE2基因表达水平;CCK-8法检测细胞增殖;细胞划痕实验检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin、cleaved caspase-3、PCNA、MMP-2、CCNE2蛋白表达水平;双荧光素酶报告实验验证miR-4500与LINC02381和CCNE2的靶向关系。

肺腺癌组织和细胞中LINC02381和CCNE2 基因表达水平升高,miR-4500表达水平降低;与对照组和si-NC组相比,si-LINC02381组Calu-3细胞中LINC02381和CCNE2基因表达水平、OD₄₅₀（24 h、48 h）值、划痕愈合率和细胞侵袭个数、N-cadherin、vimentin、PCNA、MMP-2、CCNE2蛋白表达水平降低,miR-4500表达、细胞凋亡率、E-cadherin和cleaved caspase-3蛋白表达水平升高（P<0.05）;降低miR-4500表达或提高CCNE2表达均可减弱沉默LINC02381表达对Calu-3细胞生物学行为的抑制作用（P<0.05）。

沉默LINC02381表达可提高miR-4500表达,抑制CCNE2表达来抑制肺腺癌细胞增殖和迁移,并促进细胞凋亡。