LC-MS/MS法测定人血浆中达沙替尼的浓度及两种片剂的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中达沙替尼浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法:24名男性健康受试者随机分成两组,采用两制剂两周期双交叉试验设计,先后空腹及餐后口服受试制剂或参比制剂100 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中达沙替尼的浓度。以甲磺酸伊马替尼为内标,色谱柱为Welchrom C₁₈,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（70∶30,V/V）。以多反应监测方式进行正离子扫描,采用电喷雾离子源,用于定量分析的离子对分别为m/z 488.5→401.2（达沙替尼）、m/z 494.6→394.2（内标）。用DAS 3.2.8软件进行数据处理,采用方差分析考察两种片剂的生物等效性。结果:达沙替尼血药浓度在1³00ng/ml范围内线性关系良好。空腹口服受试制剂和参比制剂的c_max分别为（165.599±67.592）、（164.533±77.960）ng/ml,t_max分别为（1.145±0.504）、（1.080±0.467）h,t_1/2分别为（5.080±2.262）、（3.771±1.596）h,AUC_{0-36 h}分别为（550.487±256.494）、（585.986±324.885）ng·h/ml;餐后口服受试制剂和参比制剂的c_max分别为（163.058±47.533）、（165.440±53.012）ng/ml,t_max分别为（1.630±1.066）、（1.576±0.530）h,t_1/2分别为（4.720±2.677）、（4.311±2.610）h,AUC_{0-36 h}分别为（568.036±192.521）、（601.100±216.855）ng·h/ml。空腹、餐后AUC_{0-36 h}的相对生物利用度分别为（100.2±7.5）%、（99.2±3.8）%。方差分析表明,两制剂的主要药动学参数在药物间、周期间差异均无统计学意义（P>0.05）,但在受试者个体间差异有统计学意义（P<0.05）。结论:LC-MS/MS法能够快速测定人体血浆中达沙替尼的浓度;两种片剂生物等效。