不同年龄女性血清可溶性模型基质金属蛋白酶1水平变化及对人成骨细胞凋亡的诱导

背景:前期研究表明膜型基质金属蛋白酶1在骨重建过程中可调节骨形成与骨吸收.目的:探讨女性血清可溶性膜型基质会属蛋白酶1水平年龄变化及膜型基质金属蛋白酶1与骨密度、骨转换生化指标的关系.设计、时间及地点:横断而调查,于2006-01/2007-10在中南大学湘雅二医院完成.对象:长沙地区304名20～80岁的女性志愿者,平均年龄(49.6±14.1)岁,体质量指数(23.3±3.4)kg/m2.方法:培养正常成人成骨细胞.留取受试者空腹静脉血,Westem blot、ELISA检测血清膜型基质金属蛋白酶1可溶性蛋白水平,ELISA检测血清Ⅰ型胶原N-末端交联肽,骨钙素水平.测量受试者腰椎及左侧股骨颈骨密度.用重组可溶性膜型基质金属蛋白酶1蛋白干预人成骨细胞.主要观察指标:①人成骨细胞基质金属蛋白酶1蛋白表达.②人血清可溶性膜型基质金属蛋白酶1浓度与年龄、骨密度、骨钙素、Ⅰ型胶原N-末端交联肽的关系.③人成骨细胞鉴定.④细胞凋亡检测结果.⑤重组可溶性膜型基质金属蛋白酶1蛋白诱导人成骨细胞凋亡的作用.⑥型胶原N-末端交联肽检测结果.⑧重组可溶性膜型基质金属蛋白酶1蛋白对人成骨细胞黏附功能的影响.结果:Western blot检测到血清含有丰富的可溶性膜型基质金属蛋白酶1,血清可溶性膜型基质金属蛋白酶1与骨密度、Ⅰ型胶原N-末端交联肽,骨钙素呈负相关.重组可溶性膜型基质金属蛋白酶1蛋白促进细胞凋亡的作用呈剂量依赖性,且此作用可被乙二胺四乙酸阻断.重组可溶性活性膜型基质金属蛋白酶1蛋白抑制人成骨细胞在Ⅰ型胶原上的黏附.结论:女性血清可溶性活性膜型基质金属蛋白酶1与骨密度、Ⅰ型胶原N-末端交联肽、骨钙素有明显相关性.重组可溶性活性膜型基质金属蛋白酶1蛋白可通过降解骨基质蛋白,诱导人成骨细胞凋亡.

Changes of membrane type matrix metalloproteinase-1 and its effect on inducing osteoblast apoptosis in women at different ages of serum soluble models