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Ⅰ型去乙酰化酶抑制剂MS-275对间充质干细胞C3H/10T1/2成脂分化的影响
引用本文:李智耀,王奎栋,吴伟,龚雨琴,季煜华.Ⅰ型去乙酰化酶抑制剂MS-275对间充质干细胞C3H/10T1/2成脂分化的影响[J].第三军医大学学报,2012,34(5):415-418.
作者姓名:李智耀  王奎栋  吴伟  龚雨琴  季煜华
作者单位:李智耀 (暨南大学生命科学技术学院组织移植与免疫研究中心,广州,510632) ; 王奎栋 (暨南大学生命科学技术学院组织移植与免疫研究中心,广州,510632) ; 吴伟 (暨南大学生命科学技术学院组织移植与免疫研究中心,广州,510632) ; 龚雨琴 (暨南大学生命科学技术学院组织移植与免疫研究中心,广州,510632) ; 季煜华 (暨南大学生命科学技术学院组织移植与免疫研究中心,广州,510632) ;
基金项目:国家自然科学基金,中央高校基础研究资金,江苏省高教厅自然科学资金
摘    要:目的探讨Ⅰ型去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)MS-275对间充质干细胞(mesen-chymal stem cells,MSCs)成脂分化的影响。方法利用噻唑蓝(MTT)和碘化乙啶(PI)染色结合流式细胞术(FCM)分别检测不同浓度MS-275对C3H/10T1/2细胞活性和细胞周期的影响;油红O染色分析MS-275对C3H/10T1/2细胞成脂分化能力的影响;同时应用实时定量PCR(real-time PCR)检测MS-275对成脂分化标志物:脂结合蛋白(aP2)、围脂素(perilipin)、脂联素(Adipoq),以及成脂分化关键转录因子:过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)mRNA转录水平的影响。结果随着MS-275浓度升高,其对C3H/10T1/2细胞的抑制率也随着增高,IC50约为8μmol/L(P<0.05);流式结果表明,MS-275将C3H/10T1/2细胞周期阻滞在G0/G1期;0.5μmol/L的MS-275明显减少C3H/10T1/2细胞的脂滴积累;同时成脂分化标志物aP2、perilipin、Adipoq及成脂关键转录因子PPAR-γ2的转录水平也显著降低(P<0.05)。结论 MS-275减弱了间充质干细胞成脂分化的能力,表明抑制Ⅰ型HDACs的活性可部分抑制MSCs向成脂分化。

关 键 词:间充质干细胞  成脂分化  MS-275  组蛋白去乙酰化酶
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