链佐星-弗氏完全佐剂制作大鼠糖尿病肾病模型

目的 探讨建立适合于糖尿病肾病并发症及其治疗学研究的病理模型制作方法.方法 雄性Wistar大鼠ip链佐星30mg/kg,d2每只ip弗氏完全佐剂(CFA)0.1mL,链佐星和CFA均每周1次,连续3周,血糖稳定升高后给予高脂饲量喂养达14周.14周后收集尿液、采集血清、制备肾匀浆,测定尿液、血清中与糖尿病肾病相关的指标;HE、PA5染色观察肾脏病理变化;免疫组织化学染色观察TGFβ-1在肾脏中的表达.结果 造模成功后血糖保持16mmol/L达14周;模型动物尿量明显增加,尿液24h微白蛋白、总蛋白排出量增加,肌酐排出量减少;血清中肌酐、尿素氮、AGEs含量显著升高,肌酐清除率降低;模型动物体质量明显降低,肾脏质量、肾指数、山梨醇含量、肾组织匀浆中NO含量明显增加;病理组织学研究表明模型动物肾小球呈分叶状,系膜区增宽,基质明显增多,分布不均,毛细血管基底膜增厚,TGFβ-1在肾小球表达增多.结论 此模型具有糖尿病肾病的特点,可作为糖尿病肾病研究的动物模型.