嗅鞘细胞移植促进脊髓损伤修复：可通过抑制损伤区NogoA、NgR及RhoA表达实现？

目的：观察嗅鞘细胞移植前后脊髓损伤区勿动蛋白（NogoA）、NgR及RhoA的动态变化，探讨嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的可能机制。 方法：实验于2006年9月/2007年5月在西安交大医学院环境与基因重点实验室完成。①实验动物：成年SD大鼠40只，随机数字表法分为正常组、模型组、嗅鞘细胞组、DF12对照组，10只/组。另取30只健康成年雄性SD大鼠作为嗅鞘细胞的来源。②实验方法：除正常组外，其余各组均建立全横切脊髓损伤模型。嗅鞘细胞组将原代培养12d的嗅鞘细胞悬液调整为1×1011 L-1，在距损伤缘上下各1mm处分4点应用微量注射器注射，深度1.0mm，每处各注射1μL。DF12对照组同法每点注射等量DF12培养液，模型组、正常组不进行任何处理。③实验评估：各组分别于移植后1， 4， 8周采用免疫组化技术及Western blot技术动态检测脊髓损伤区NogoA、NgR及RhoA表达的变化。同时在移植后8周行嗜银染色检测组织形态学变化及应用BBB法评价移植后各组动物下肢功能。 结果：①组织形态学变化。嗅鞘细胞移植8周后除正常组外，其余各组均可见明显的神经纤维再生，但模型组与DF12对照组大部分纤维排列紊乱，再生纤维方向性较差；嗅鞘细胞组可见明显的新生轴突，且神经纤维跨越损伤部位修复脊髓损伤，无论在数量还是质量上均优于模型组及DF12对照组。②移植后8周各组下肢运动功能检测BBB评分结果的比较：嗅鞘细胞组BBB评分均明显高于模型组、DF12对照组，且差异有显著性意义（P<0.01）。③免疫组化技术及Western blot技术均显示正常组NogoA、NgR及RhoA的表达明显低于其余3组（P<0.05），而模型组和DF12对照组差异无显著性意义（P>0.01）；同时OECs组与模型组和DF12对照组比较亦有显著性差异（P<0.05）。结论：嗅鞘细胞移植可能通过降低脊髓损伤区NogoA、NgR及RhoA的表达，从而促进损伤脊髓的修复。