夏枯草水提液对实验性自身免疫性甲状腺炎的治疗作用及机制研究

目的探讨夏枯草水提液（PVAE）对实验性自身免疫甲状腺炎（EAT）大鼠的治疗作用及机制。方法用猪甲状腺球蛋白和完全弗氏佐剂制作EAT大鼠模型，随机分为PVAE预防性治疗组(P组)、PVAE低剂量治疗组（TL组）、PVAE高剂量治疗组(TH组）、EAT模型对照组(M组），并设立正常对照组（C组），每组14只。P组于造模前2周开始予PVAE10g/（kg·d）灌胃给药，TL组、TH组于造模后2周开始分别予PVAE10g/（kg·d）、2.5g/（kg·d）灌胃给药，M组和C组于造模后2周开始予去离子水2ml/d灌胃，连续给药6周。实验结束后检测各组大鼠血清抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶B（AKt）-核转录因子（NF-资B）途经下游产物趋化因子受体3（CXCR3）和趋化因子10（CXCL10）水平；观察甲状腺组织的病理改变，检测CXCR3、CXCL10、Akt和NF-资B的mRNA、蛋白及表达水平。结果M组大鼠血清TgAb和TPOAb水平较C组呈明显升高，甲状腺组织有不同程度的滤泡结构破坏和淋巴细胞浸润，提示EAT大鼠造模成功。PVAE各干预组的甲状腺滤泡均较M组完整，间质水肿减轻，少量炎症细胞浸润，其中P组TPOAb水平较M组明显降低（P＜0.01）。PVAE各干预组的CXCL10水平均较M组下降，其中P组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。PVAE治疗组（TH、TL组）的AktmRNA、CXCR3蛋白表达及TH组的NF-资BmRNA、Akt蛋白表达显著低于M组（P＜0.05或0.01）。免疫组化结果显示各组大鼠甲状腺组织Akt均呈阴性表达，NF-资B、CXCR3及CXCL10在甲状腺滤泡细胞的细胞质和细胞核中呈不同程度阳性表达。M组NF-资B表达量明显高于C组（P＜0.05），且经PVAE干预后各组NF-资B表达量均呈不同程度下调，其中P组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论PI3K途径参与EAT的形成，PVAE干预可能通过抑制PI3K途径减轻自身免疫性甲状腺炎。