转录因子NF-E2相关因子2对急性肺损伤小鼠的保护作用研究

目的探讨转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）对急性肺损伤（ALI）小鼠的保护作用及其机制。方法采用随机数字表法将小鼠分为对照组、ALI组、Nrf2干扰溶剂对照组（干扰溶剂组）和Nrf2干扰组4组，每组9只。Nrf2干扰组于尾静脉注射Nrf2小干扰RNA（siRNA），干扰溶剂组尾静脉注射等量干扰溶剂，对照组和ALI组于尾静脉注射等量0.9%氯化钠溶液，1次/d，连续3d。第4天时，ALI组、干扰溶剂组和Nrf2干扰组腹腔注射脂多糖（LPS）10mg/kg制备内毒素诱发ALI模型，对照组则腹腔内注射等量0.9%氯化钠溶液。注射LPS或0.9%氯化钠溶液6h后，麻醉开腹，从下腔静脉取静脉血，采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α水平。光镜下观察肺组织形态学变化，并进行肺损伤评分，测定并计算小鼠肺湿重/干重比值。采用Westernblot法检测肺组织Nrf2核蛋白表达水平，采用比色法检测肺匀浆组织中髓过氧化物酶（MPO）、一氧化氮合酶（iNOS）水平。结果与对照组比较，ALI组、干扰溶剂组和Nrf2干扰组肺组织病理学损伤评分、湿重/干重比值、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS水平升高，Nrf2核蛋白表达水平上调，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与ALI组比较，Nrf2干扰组肺组织病理学损伤评分、湿重/干重比值、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS水平升高，NRF2核蛋白表达水平下调，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论Nrf2siRNA可下调Nrf2核蛋白表达水平，从而加重LPS诱导的小鼠ALI的严重程度，使血清促炎症因子水平和肺组织中氧化应激损伤指标升高，提示Nrf2对ALI的保护作用与其抗炎和抗氧化作用有关。