生脉胶囊逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶耐药研究

[目的] 考察生脉胶囊（SM）逆转小鼠结肠癌细胞5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药的作用和机制。[方法] 利用中医药整合药理学研究平台获取生脉胶囊调节的靶基因（基因集1）,在Gene Cards数据库检索到结直肠癌化疗抵抗相关基因（基因集2）和5-FU抗性相关基因（基因集3）,取三者交集为研究对象,进行基因本体（GO）分析和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;筛选5-FU耐药的CT26细胞（CT26/FU）,构建小鼠移植瘤模型,将小鼠分为模型组、FU组（腹腔注射5-FU）和FU+SM组（腹腔注射5-FU,同时灌胃生脉胶囊）。每天测量肿瘤大小,10 d后处死小鼠,称量移植瘤的质量,提取各组移植瘤的总RNA,通过Real time RT-PCR检测5-FU耐药相关基因胸苷酸合成酶（TYMS）、二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）、DNA拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）、尼克酰胺-N-甲基转移酶（NNMT）和糖皮质激素受体（NR3C1）的表达。[结果] 网络药理学分析筛选出38个候选基因,富集到多条药物耐药通路上。实验表明,与模型组相比,FU组的肿瘤大小和质量没有差异,但FU+SM组肿瘤的大小和质量都明显降低。同时,与FU组相比,FU+SM组中TOP2A基因的表达降低。[结论] SM能够逆转CT26/FU的耐药性,其机制可能与下调TOP2A表达有关。