白屈菜红碱2种脂质体的制备和口服生物利用度比较

目的 制备白屈菜红碱脂质体（chelerythrine liposomes，Che-Lip）和聚乙二醇修饰白屈菜红碱脂质体（PEGylated chelerythrine liposomes，PEG-Che-Lip），考察其体外释药和体内口服药动学行为。方法 薄膜超声法制备Che-Lip和PEG-Che-Lip。单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化Che-Lip处方，引入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-mPEG2000）制备PEG-Che-Lip。比较Che-Lip和PEG-Che-Lip在模拟胃肠液中溶解度、稳定性和体外释药情况。按20 mg/kg ig给药（以白屈菜红碱计），测定血药浓度，计算Che-Lip和PEG-Che-Lip主要药动学参数及其相对口服吸收生物利用度。结果 最优处方下制备的Che-Lip和PEG-Che-Lip外观为球形及类球形。Che-Li和PEG-Che-Lip包封率分别为（82.54±0.62）%和（91.13±1.04）%，载药量为（7.64±0.11）%和（7.55±0.18）%，平均粒径分别为（148.15±7.63）nm和（159.37±8.14）nm，ζ电位分别为（-34.2±1.1）mV和（-4.2±0.3）mV。PEG-Che-Lip在模拟胃肠液稳定性高于Che-Lip，Che-Lip和PEG-Che-Lip释药过程均符合Weibull模型。药动学结果显示，Che-Lip的达峰浓度（C_max）和相对口服吸收生物利用度分别增加至1.55倍和2.45倍，PEG-Che-Lip的C_max和相对口服吸收生物利用度分别增加至2.08倍和5.04倍。结论 Che-Li和PEG-Che-Lip可有效促进口服吸收，PEG-Che-Lip优势更明显。

Preparation of two kinds of chelerythrine liposomes and oral bioavailability comparison