5,7-二甲氧基香豆素和6,7-二甲氧基香豆素在大鼠体内的代谢产物鉴定与代谢途径分析

目的 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）技术对5,7-二甲氧基香豆素和6,7-二甲氧基香豆素在大鼠血浆，组织（心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠），尿液和粪便中的代谢产物进行鉴定分析，并推测其在大鼠体内的代谢途径。方法 雄性SD大鼠ig给予5,7-二甲氧基香豆素和6,7-二甲氧基香豆素（100 mg/kg），收集血浆、组织、尿液以及粪便样品。样品处理后，采用Thermo Scientific Accucore^TM C₁₈色谱柱（100 mm×3 mm，2.6 μm），以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相梯度洗脱，在电喷雾电离源正离子模式下采集生物样品的质谱数据。采用Xcalibur采集数据，利用Compound Discoverer 3.1软件的化合物代谢产物预测模板进行分析，结合相关文献以及Mass Frontier 7.0软件对代谢产物进行鉴定。结果 在大鼠的生物样本中检测到33个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物，21个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物。在血浆、尿液、粪便、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠中分别鉴定出8、28、23、2、10、3、10、13、7、7个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物和7、19、14、7、7、4、7、13、3、8个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物。结论 通过液质联用技术推测出了33个5,7-二甲氧基香豆素代谢产物和21个6,7-二甲氧基香豆素代谢产物，阐明了2种香豆素在大鼠体内通过去甲基化、羟基化、水解、还原、甲基化、磺酸化、葡萄糖醛酸化等途径进行代谢，对2种香豆素的代谢特点进行了比较分析，为进一步研究中药中2种香豆素的作用机制和作用途径奠定了基础，同时也为药物代谢研究提供一种综合研究方法。

Metabolites and metabolic pathway analysis of 5,7-dimethoxycoumarin and 6,7-dimethoxycoumarin in rats