肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律

目的 探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律.方法 观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30 d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别、年龄、身高、体质量、他克莫司剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、红细胞比容.测定每个受者CYP3A5和MDR1 3435、2677、1236位点基因多态性及不同时期他克莫司药物浓度.然后以他克莫司浓度/剂量×体表面积为因变量分别进行多元线性回归分析.结果 肾移植术后早期多元线性回归模型拟合度偏低,术后3月明显增高,术后6月进一步增高并逐渐趋于稳定;影响他克莫司剂垦/浓度的因素在术后早期较多且变化剧烈,术后3月以后逐渐趋于稳定.从药物基因组学角度来看,影响他克莫司剂量/浓度的主要因素是MDR1 3435、MDR12677、MDR1 1236且术后早期变化剧烈,CYP3A5作用相对较弱且仅在稳定期入选,稳定期影响他克莫司代谢的主要因素是MDR1 3435.除药物基因组学因素外,年龄、肝功值、白蛋白和红细胞比容与他克莫司浓度/剂量×体表面积呈正相关,是个体差异的重要原因.结论 肾移植术后他克莫司剂量/浓度影响因素的变化规律与肾移植临床特点相吻合.不同时期他克莫司剂量/浓度个体差异的影响因素不同.药物基因组学是影响他克莫司剂量/浓度个体差异的重要因素,临床用药应尽量避免对他克莫司代谢干扰大的药物.年龄、肝功、白蛋白、红细胞比容和激素剂量也是他克莫司剂量/浓度个体差异的重要原因.

Factors responsible for inter-individual variations in dosage/concentration of tacrolimus in renal transplant recipients

Objective To identify the factors responsible for the inter-individual variations in the dosage/concentration of tacrolimus in renal transplant recipients. Methods This study involved renal transplant recipients receiving immunosuppressive therapy with the tacrolimus, mycophenolate and prednisone regimen after the operation. The gender, age, height, body weight, tacrolimus dosage, hormone dosage, diarrhea, blood lipids, liver function, renal function, albumin, and hematocrit of the patients were recorded at...