基于SIRT1/NF-κB信号通路探讨有氧运动结合生慧汤对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响＊

目的 研究4周的跑台运动结合生慧汤对睡眠剥夺大鼠SIRT1/NF-κB信号通路及相关炎症因子的调节作用,探讨其改善睡眠剥夺大鼠学习记忆可能的作用机制。方法 将48只睡眠剥夺模型大鼠随机均分为空白对照组（CON组）、有氧运动组（EX组）、完全睡眠剥夺组（TSD组）、完全睡眠剥夺 + 有氧运动组（TSD + EX组）、完全睡眠剥夺 + 生慧汤 + 有氧运动组（TSD + SHT + EX组）、完全睡眠剥夺+生慧汤组（TSD + SHT组）。EX组、TSD + EX组进行4周的跑台运动、TSD + SHT + EX组同时给与4周的跑台运动及生慧汤之后,采用多平台水环境法建立大鼠完全睡眠剥夺模型,TSD组、TSD + EX组、TSD + SHT组、TSD + SHT + EX组进行72 h的睡眠剥夺。睡眠剥夺结束后采用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆,采用Western blot（免疫印迹试验）检测大鼠海马中SIRT1、IκBα（NF-κB的抑制蛋白）、AC-NF-κB p65（乙酰化NF-κB p65）蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR技术和ELISA（酶联免疫吸附剂测定）分别检测海马和血清中TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-6（白细胞介素-6）、IL-1β（白细胞介素-1β）mRNA表达水平,采用HE染色（苏木精-伊红染色法）观察大鼠海马的神经元形态。结果 与CON组比较,TSD组大鼠上平台潜伏期和游泳总路程显著增加,初次抵达平台时间显著延长,目标象限停留时间显著减少;SIRT1、IκBα表达显著降低、AC-NF-κB p65表达显著升高;海马及血清中TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平显著升高。与TSD组比较,TSD + EX组、TSD + SHT组、TSD + SHT + EX组大鼠平台潜伏期和游泳总路程显著减少,初次抵达平台时间缩短,目标象限停留时间增加;SIRT1、IκBα表达升高、AC-NF-κB p65表达降低;海马及血清中TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA表达水平显著降低;TSD + SHT + EX组、TSD + EX组、TSD + SHT组海马神经元细胞排列较规则,数量增加,细胞核饱满。结论 4周的有氧运动结合生慧汤可抑制神经元损伤,改善睡眠剥夺引起的大鼠学习记忆能力,其机制可能与SIRT1/NF-κB信号通路中的关键蛋白及TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子表达有关。