三七总皂苷对慢性肾衰竭大鼠AngⅡ/AT1R/ERK1/2 信号通路的影响

目的研究三七总皂苷（PNS）对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭（CRF）大鼠AngⅡ/AT1R/ERK1/2 信号通路的影响，探讨其延缓慢性肾衰竭进展的作用机制。方法将65 只雄性SD 大鼠随机分为正常组10 只、造模组55 只，正常组常规饲养，造模组采用250 mg·kg-1·d-1 腺嘌呤混悬液连续灌胃28 d 复制CRF 大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、贝那普利组（10 mg·kg-1）及PNS 低、中、高（40、80、160 mg·kg-1）剂量组，灌胃给药，每日1 次，连续28 d。检测大鼠24 h 尿蛋白（24 h U-pro）及血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的含量；采用HE 染色法观察肾组织病理形态，Masson 染色法观察肾间质纤维化程度；采用ELISA 法检测血清及肾组织匀浆中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血清中胱抑素C（Cys-C）的含量；采用Western Blot 法分析肾组织中血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型（AT1R）、细胞外调节激酶（ERK1/2）、磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白表达情况；Real-time PCR 法检测肾组织中AngⅡ、AT1R、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA 的表达；免疫组化法检测肾组织中AT1R 蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组大鼠的24 h U-pro、Scr、BUN、Cys-C 水平显著升高（P < 0.01），血清、肾组织匀浆中的AngⅡ含量明显增加（P < 0.01），肾组织中的AngⅡ、AT1R、CTGF mRNA 表达均明显上调（P <0.01），AT1R、p-ERK1/2 蛋白表达均明显上调（P < 0.01）。与模型组比较，给药组大鼠的Scr、BUN、24 h U-pro及Cys-C 水平均明显降低（P < 0.05，P < 0.01），血清、肾组织中的AngⅡ含量均明显降低（P < 0.05，P <0.01），肾组织中的AngⅡ、AT1R、CTGF mRNA 表达均明显下调（P < 0.05，P < 0.01），AT1R、p-ERK1/2 蛋白表达均明显下调（P < 0.05，P < 0.01）。结论三七总皂苷可改善CRF 模型大鼠的肾功能和肾脏的病理学改变，其机制可能与调控Ang Ⅱ/AT1R/ERK1/2 信号通路有关。