探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用

目的观察苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用与CYP3A4酶底物合用药时可能产生的相互作用。方法采用SD大鼠肝微粒体体外孵育法,设阴性对照组、阳性抑制剂对照组和苦碟子注射液组。利用高效液相色谱法测定底物睾酮的减少量,计算得到IC50,评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4酶的抑制活性,以酮康唑为阳性对照药。结果在体外人肝微粒体孵育体系中,当Tris-HCl缓冲液浓度为0.1mol/L,p H为7.4,温度为37℃时,睾酮最佳反应底物浓度为100μmol/L,最佳孵育时间为40min,最佳蛋白浓度为0.5mg/m L。阳性抑制剂酮康唑的IC50值为0.0707μmol/L,表明孵育体系满足CYP3A4酶抑制活性的评价要求。9个不同体积终浓度(0、0.01%、0.10%、0.20%、0.50%、1.00%、2.00%、5.00%、10.00%)的苦碟子注射液对CYP3A4酶的相对抑制率分别为0,2.94%、16.44%、22.70%、31.44%、37.47%、46.37%、51.74%和60.40%,半数抑制率IC50值为3.46%,高于其日用药量浓度。结论在体外正常剂量下,苦碟子注射液对人CYP3A4无明显抑制作用,可以与其底物联合用药。

In vitro inhibition of Kudiezi injection on rat liver microsomal CYP3A4 using probe drug