盐酸头孢卡品酯片在中国健康受试者体内的药动学

目的研究中国健康受试者单/多次口服盐酸头孢卡品酯片的药动学。方法将30例受试者随机分为3组，每组10例，男女各半，一组进行盐酸头孢卡品酯片低剂量（100 mg）的单/多次给药人体药动学试验，受试者每天服药3次，每次100 mg，一共服药12次；一组进行盐酸头孢卡品酯片中剂量（200 mg）的单次给药人体药动学试验；一组进行盐酸头孢卡品酯片高剂量（300 mg）的单次给药人体药动学试验。采用高效液相色谱 串联质谱（HPLC MS/MS）法测定活性代谢产物头孢卡品的血浓度，采用DAS 2.0版软件计算其主要药动学参数，采用SPSS 17.0版软件对主要参数进行统计分析。结果单次空腹口服盐酸头孢卡品酯片100，200和300 mg后主要药动学参数：tmax分别为（1.42±0.54），（1.80±0.59）和（2.10±0.81） h；t1/2分别为（1.45±0.17），（1.60±0.22）和（1.44±0.18） h；MRT0 12 h分别为（2.75±0.42），（2.99±0.33）和（3.31±0.57） h；Cmax分别为（1 419±384），（2 128±366）和（2 438±655） μg•L－1；AUC0 12 h分别为（4 369±1 078），（7 477±1 616）和（9 091±3 735） μg•h•L－1；AUC0 ∞分别为（4 389±1 080），（7 528±1 640）和（9 146±3 749） μg•h•L－1；V/F分别为（52.13±21.81），（63.60±14.78）和（76.06±23.29） L；CL/F分别为（24.27±7.06），（27.61±5.42）和（36.49±10.31） L•h－1。多次口服盐酸头孢卡品酯片100 mg后主要药动学参数：tmax为（1.90±0.70） h；t1/2为（1.63±0.16） h；MRT0 12 h为（2.87±0.52） h；Cssmax为（1 133±200） μg•L－1；AUCss为（3 607±730） μg•h•L－1；AUC0 12 h为（3 731±775） μg•h•L－1；AUC0 ∞为（3 757±785） μg•h•L－1；V/F为（66.15±20.29） L；CL/F为（27.85±6.66） L•h－1，Cssmin为（105.4±57.17） μg•L－1；Cav为（450.9±91.2） μg•L－1；DF为（2.33±0.47）；观察蓄积比Ro为（0.870±0.131）。结论盐酸头孢卡品酯片在剂量为100～300 mg范围内呈线性药动学特征，口服盐酸头孢卡品酯片，每日3次，每次100 mg，未发现蓄积现象。