阿托伐他汀对氧化低密度脂蛋白信号转导途径的影响

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)促血管平滑肌细胞增殖的信号转导机制及3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶A抑制剂阿托伐他汀(atorvastatin)的干预作用。方法 采用培养兔血管平滑肌细胞方法,以细胞计数、噻唑蓝比色法测定细胞增殖能力,Western印迹法定量蛋白激酶B(PKB)表达水平,特异底物组蛋白H2B中γ^32P掺入量测定PKB活性。以磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)特异抑制剂渥曼青霉素(WT)预处理细胞,间接反映PI3K活性。结果 oxLDL(50mg／L)使细胞增殖指标增至1．8～3．2倍,oxLDL可浓度(5～50mg／L)、时间(3min～24h)依赖地增加PKB活性。WT及阿托伐他汀均可显抑制VSMC增殖及PKB活性,并完全逆转oxLDL的上述作用,阿托伐他汀对VSMC增殖的抑制作用可被胆固醇前体甲羟戊酸(MVA)阻止。同等浓度的LDL对细胞增殖及PKB活性无明显影响。oxLDL、低密度脂蛋白(LDL)、WT及阿托伐他汀对PKB蛋白表达均无显影响。结论 oxLDL可能通过对PI3K／PKB的活化发挥促VSMC增殖作用,阿托伐他汀至少部分通过抑制PKB信号通路而显抑制VSMC增殖,并且此作用与减少MVA的产生有关。