单向灌流法研究丹参中丹参素和原儿茶醛大鼠肠吸收特性

目的 研究丹参提取物中丹参素和原儿茶醛的大鼠在体肠吸收动力学特征。方法 采用大鼠在体肠单向灌流装置，并用质量法校正灌流液体积，考察灌流液体积流量、灌流液pH值、胆管结扎、丹参提取物质量浓度、吸收部位以及P-糖蛋白（P-gp）对丹参素和原儿茶醛吸收的影响，以HPLC法分别测定丹参素和原儿茶醛。结果 在灌流体积流量0.2～0.8 mL/min，随着灌流体积流量的增大，丹参素和原儿茶醛的吸收速率常数（K_a）和表观吸收系数（P_app）均呈线性增大；在考察pH值为7.4、6.8、5.5时，供试液的pH值对丹参素和原儿茶醛的吸收有显著影响（P＜0.05），丹参素和原儿茶醛的K_a和P_app均随pH值的降低而升高，pH 5.5和pH 6.8的吸收无显著差异，而pH 5.5与pH 7.4吸收有显著差异（P＜0.05）；胆管结扎组与不结扎组的丹参素和原儿茶醛的K_a和P_app均无显著差异；在不同吸收部位，丹参素的K_a和P_app分别按照十二指肠、空肠、回肠和结肠的顺序依次下降，原儿茶醛则下降趋势不明显，全肠段都有很好的吸收；在丹参提取物质量浓度0.8、1.5、2.2 mg/mL时小肠中丹参素的K_a和P_app随质量浓度升高而降低，而原儿茶醛吸收参数则无明显变化；含P-gp抑制剂组与不含P-gp抑制剂组相比，丹参素和原儿茶醛的K_a和P_app均无显著差异。结论 灌流体积流量对丹参素和原儿茶醛的吸收有显著影响；随着pH值的降低，丹参素和原儿茶醛的吸收增加；胆管结扎与否对吸收没有显著影响；丹参素和原儿茶醛在整个肠段都有一定吸收，丹参素在肠上端吸收要比下端好；随着丹参提取物质量浓度的增大，原儿茶醛的K_a和P_app无明显变化，故其在肠道的吸收呈一级动力学过程，推测其吸收机制为被动扩散；而丹参素的K_a和P_app有明显减小的趋势，推测其吸收机制除被动扩散外，还可能有主动吸收或易化扩散；丹参素和原儿茶醛均不受P-gp的外排吸收影响。

Rat intestinal absorption trait of danshensu and protocatechuic aldehyde in Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma extract by single pass perfusion