新生期反复惊厥对大鼠皮质区糖皮质激素受体表达的影响

背景：糖皮质激素（GC）作为一种重要的抗炎物质对发育中脑损伤本应具有良好的治疗作用，但随着相关病例增加，人们发现在围产期接受GC治疗的早产儿发生脑瘫危险性明显增高。因此，是否在发育期应用GC治疗疾病颇多争议。本实验通过研究脑内糖皮质激素受体（GR）表达变化来进一步阐明GC对发育中脑损伤的影响。 目的：研究新生期反复惊厥对大鼠大脑皮层内GR表达的影响。 设计：动物实验研究。 时间和地点：本实验于2008年2月至2009年3月在中南大学湘雅二医院儿科完成。 材料：应用提供自中南大学湘雅二医院实验动物中心的生后7天的SD大鼠用于实验,所有实验过程都遵循实验动物伦理学标准。 方法：生后（postnatal，PN）7d的Sprague-Dawley大鼠48只，随机分成两组，惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次，每次持续30min，连续6d；对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。 主要观察指标：分别于惊厥后第13d、15d和19d每组各处死8只大鼠，用Western-blots法和免疫组织化学法观察大鼠大脑皮层GR表达的变化。 结果：GR在生后早期大脑皮层即有广泛表达，主要表达于胞浆，随着日龄的增加GR的表达增加，在胞浆和胞核中GR均有表达。与对照组相比， 在PN－15d时惊厥组大鼠大脑皮层胞浆中GR的表达明显下调（P<0.05），在PN-15d、PN-19d时胞核中GR表达水平明显下调（P<0.05）。与对照组相比较，PN-13d时，惊厥组大鼠顶叶区GR免疫化学累积光密度（AOD）明显降低（P<0.05）；PN-15d时，惊厥组大鼠皮层顶叶、颞叶区GR免疫化学AOD明显降低（P<0.05）；PN-19d时，惊厥组大鼠皮层顶叶、颞叶、额叶区GR免疫化学AOD明显降低（P<0.05）。 结论：皮质区GR随脑发育成熟表达不断增高，呈现一定规律及分布特点，可能与脑发育过程密切相关；新生大鼠反复惊厥造成皮质GR表达的异常，可能参与发育期脑损伤。

The effects of recurrent seizures on glucocorticoid receptor expressions of rat cortex in the neonatal