人源表皮生长因子变构体对实验性阿尔采默病的治疗作用

目的：为了赋予hEGF新的特性，对hEGF结构进行改造，构建hEGF变构体，使其能够穿越细胞膜并且能够通过血脑屏障，为脑神经退行性疾病的治疗研究提供可能性。结果：成功地构建了hEGF变构体的分泌型表达载体，并在原核细胞中完成了有生物活性的可溶性表达。对其生物活性进行研究，实验结果表明，本实验表达的hEGF变构体能够穿越细胞膜及通过血脑屏障。动物行为学测定，Morris水迷宫实验表明hEGF变构体能够缩短AD模型小鼠及自然老化小鼠的潜伏期，穿梭箱实验表明hEGF变构体能够减少AD模型小鼠及自然老化小鼠被电击的时间，证明能够改善AD模型小鼠及自然老化小鼠的学习记忆能力；海马神经干细胞检测，hEGF变构体能够增加AD模型小鼠海马齿状回nestin的表达量；GFAP的表达量减少；Brdu的参入量明显增加。证明具有促进AD模型小鼠海马神经干细胞增殖作用；正电子断层扫描（positron emission tomography，PET）实验，治疗AD模型大鼠脑的亮区比未治疗的AD模型鼠分布面积大，证明能显著增加葡萄糖代谢。结论：hEGF变构体对实验性阿尔采默病具有治疗作用。hEGF的改构从而使hEGF有了新的实用性研发前景。