雷米普利对糖尿病大鼠心脏的药理性预适应作用

目的：评价雷米普利对糖尿病大鼠心脏的药理性预适应作用。材料和方法：大鼠尾静脉注射链脲菌素（45mg／kg）制备糖尿病模型。随机分为4组：缺血／再灌注（I／R）组，缺血预适应（IP）组，雷米普利（RAM）药理性预适应组，雷米普利＋缺血预适应（RAM＋IP）组。RAM组及RAM＋IP组每天用雷米普利（1mg／kg）灌胃，共4周。4周后全部大鼠行心肌30min缺血继之2h再灌注，IP组及RAM＋IP组于30min缺血前行心肌缺血预适应。连续监测ST-段变化以及缺血期室性心律失常发生情况，TTC染色测定心肌梗死范围，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，免疫组化法测定Bcl-2与Bax的表达，光、电镜下观察心肌形态学改变。结果：与I／R组比较，IP及RAM组均见缺血心脏ST-段抬高幅度显著降低（P〈0．05），室早出现时间推迟（P〈0．05），持续时间缩短（P〈0．05），室速、室颤发生率降低（P〈0．05），心肌梗死范围缩小（P〈0．01），心肌细胞凋亡减轻（P〈0．001），Bcl-2／Bax比值升高（P〈0．05），形态学观察见心肌损伤减轻；RAM＋IP组可见室早持续时间缩短（P〈0．05），室速、室颤发生率降低（P〈0．05），心肌梗死范围缩小（P〈0．01），心肌细胞凋亡减轻（P〈0．001），Bcl-2／Bax比值升高（P〈0．05）。与IP组比较，RAM＋IP组上述各指标无明显差异。结论：IP对患糖尿病4周的大鼠具有心脏保护效应，长期服用RAM对糖尿病心肌具有药物预适应作用，均可增强糖尿病大鼠心脏对缺血／再灌注损伤的耐受性，但二者联用无协同效应。