一种新的M1受体激动剂对老年小鼠学习记忆和突触可塑性的影响

目的：已有的研究表明乙酰胆碱的M1受体参与了中枢的学习记忆，M1受体的激动剂一占诺美林能够改善学习记忆。本文研究一种新的占诺美林衍生物--EUKl001，对老龄小鼠学习记忆能力以及突触可塑性产生的影响。方法：将老龄实验小鼠（CBA，18月）分4组，分别腹腔注射生理盐水，占诺美林（Img／kg），以及EUKl001（0．1mg／kg和lmg／kg），持续注射15天，注射第十五天进行新奇事物识别实验。此外，用离体脑片电生理技术研究EUKl001（0．1和lμM）对海马CA3-CAl突触可塑性的影响。结果：在新奇事物识别实验的1小时检测中，四组小鼠对于新异目标物体探究时间的比例分别是：生理盐水对照组，47．50％；0．1ing／kg EUKl001，63．6％；lmg／kg EUKl001，64．4％；lmg／kg占诺美林，61．6％．在1天的检测中，各组小鼠对新异目标物体探究时间所占的比例分别是：生理盐水对照组，48．3％；0．1mg／kg EUKl001，58．8％；lmg／kg EUKl001，61．9％；lmg／kg占诺美林，65．2％．结论：EUKl001能改善正常老龄化过程中学习记忆能力的衰退。该化合物的这种效应可能是通过增强海马脑区的突触可塑性来实现的。