氯胺酮诱导不同年龄大鼠脑海马区热休克蛋白70表达的量效依赖性

背景：研究证实，热休克蛋白70家族的蛋白质对细胞有保护作用。氯胺酮可导致患者出现幻觉、谵妄等精神症状，可对大鼠边缘系统神经元产生损害，在这些受损的神经元内用免疫组化染色方法可检测到热休克蛋白70的表达：目的：观察不同剂量的氯胺酮在不同年龄大鼠海马中诱导热休克蛋白70的表达，探讨氯胺酮对神经损害的作用．设计：随机对照实验。单位：四川大学华西医院麻醉学与危重医学教研室。材料：实验于2000—01／05在四川大学华西陕院麻醉学与危重医学教研室实验室完成。选择SD大鼠70只，雌雄不限，清洁级。方法：35只成年SD大鼠随机分为对照组和氯胺酮20．0，40．0，60．0，80．0，100．0，120．0mg／kg6个实验组，每组5只，分别给予生理盐水和氯胺酮20．0，40．0，60．0，80．0，100．0，120．0mg/kg腹腔内注射。另取0～10，11～20，21～30，31～45，46～60，61-90，91～120d年龄阶段大鼠35只，每个年龄段5只，分别腹腔内注射氯胺酮80．0mg/kg。给药后正常喂养24h后，在麻醉状态下快速断头取脑，于海马取5μm冠状切面切片，应用免疫组化染色检测大鼠海马中热休克蛋白70的表达。主要观察指标：大鼠海马热休克蛋白70阳性细胞百分率，密度和灰度值。结果：70只大鼠均进入结果分析。①不同剂量氯胺酮对大鼠脑海马区热休克蛋白70表达：对照组，20．0，40．0，60．0，80．0，100．0，120．0mg／kg剂量氯胺酮组诱导热休克蛋白70表达的阳性细胞密度分别为0，8．12&;#177;1．82，27．07&;#177;5．98，45．35&;#177;5．84，78．51&;#177;7．34，74．16&;#177;8．17，60．84&;#177;6．27。可见氯胺酮剂量在80．0mg／kg以内，随剂量的增加，热休克蛋白70阳性细胞密度显著增加（P〈0.01）；氯胺酮剂量在80．0mg／kg以上，随剂量的增加，热休克蛋白70阳性细胞密度显著降低（P〈0．01）。②氯胺酮对不同年龄段大鼠脑海马区热休克蛋白70表达：20d以下的幼鼠神经细胞热休克蛋白70阳性细胞密度为0；在21-30d，31-45d，46～60d，61～90d大鼠海马中热休克蛋白70阳性细胞密度分别为34．17&;#177;6．18，55.42&;#177;4．80，78．51&;#177;7．34，83．16&;#177;11．10，与前一年龄组相比，随着年龄的增加，热休克蛋白70阳性细胞密度显著增加（P〈0．01）；61～90d和91～120d大鼠海马中热休克蛋白70阳性细胞密度分别为83．16&;#177;11．10和85．83&;#177;9．33（P〉0．05）。结论：氯胺酮可诱导热休克蛋白70在大鼠脑海马区表达，提示海马区的神经元可能受到损害；随剂量的增加，其损害作用加强；氯胺酮对成年大鼠的脑损害作用大于幼鼠。

Dose-effect dependence of ketamine in inducing the expression of heat shock protein 70 in the hippocampus of rats of different ages