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抑制胆囊癌细胞内Janus激酶/信号转导与转录激活子1信号通路以下调吲哚胺2,3双加氧酶表达的意义
引用本文:张鹏,江冠民,高剑,李玲玲,杜军,焦兴元,石景森. 抑制胆囊癌细胞内Janus激酶/信号转导与转录激活子1信号通路以下调吲哚胺2,3双加氧酶表达的意义[J]. 中华肝胆外科杂志, 2011, 17(10). DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2011.10.013
作者姓名:张鹏  江冠民  高剑  李玲玲  杜军  焦兴元  石景森
作者单位:1. 510260,广州医学院第二附属医院肝胆外科
2. 中山大学药学院微生物与生化制药实验室
3. 西安交通大学医学院第一附属医院普外科
摘    要:
目的 探讨调控胆囊癌细胞内Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子1(STAT1)信号通路抑制吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)表达的作用机制,为解除胆囊癌生物治疗中肿瘤产生的免疫耐受提供理论依据.方法 应用γ-干扰素和组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA处理胆囊癌SGC996细胞.Western blot方法检测IDO、STAT1以及干扰素调节转录因子1(IRF-1)的表达.用细胞免疫组化和激光共聚焦显微镜观察STAT1的入核情况,转染和荧光素酶报告基因分析γ激活序列(GAS)和干扰素刺激反应元件(ISRE)的活性.结果 胆囊癌细胞中IFN-γ刺激IDO的表达呈剂量和时间依赖性.SAHA抑制IDO的表达呈剂量依赖性.SAHA抑制STAT1的磷酸化和入核,抑制IFN-γ促进的GAS、ISRE和IRF-1的活性.结论 抑制人胆囊癌细胞中JAK/STAT1信号通路可导致IDO表达下降,表明调控JAK/STAT1信号通路可能会解除胆囊癌生物治疗中肿瘤产生的免疫耐受.

关 键 词:吲哚胺2,3-双加氧酶  胆囊癌  组蛋白去乙酰化酶抑制剂  免疫耐受

Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) suppresses JAK/STAT1 signal pathway to down-regulate the expression of indoleamine 2, 3-dioxygenuse in gallbladder carcinoma cells
ZHANG Peng,JIANG Guan-min,GAO Jian,LI Ling-ling,DU Jun,JIAO Xing-yuan,SHI Jing-sen. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) suppresses JAK/STAT1 signal pathway to down-regulate the expression of indoleamine 2, 3-dioxygenuse in gallbladder carcinoma cells[J]. Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery, 2011, 17(10). DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2011.10.013
Authors:ZHANG Peng  JIANG Guan-min  GAO Jian  LI Ling-ling  DU Jun  JIAO Xing-yuan  SHI Jing-sen
Abstract:
Keywords:Indoleamine 2,3-dioxygenase  Gallbladder carcinoma  Suberoylanilide hydroxamic acid  Immune tolerance
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