Ⅱ型von Hippel-Lindau病遗传学特点及外科处理

目的 提高von Hippel-Lindau (VHL)病的诊疗水平. 方法 ⅡB型VHL病家系1例.40岁男性患者1例,左上肢麻木6个月,发现腹腔多发占位3个月.头部MRI示脑部多发占位；腹部CT提示左肾下极肿瘤,胰尾部肿瘤,腹主动脉旁肿瘤,左肾上腺肿瘤；眼底检查提示视网膜多发成血管细胞瘤；PET-CT提示腹部多发高摄取病灶；系谱分析提示明确的家族史；基因检查提示VHL基因种系突变.行手术治疗,并对家族成员进行基因筛查. 结果 一期手术切除脑部肿瘤,二期后腹腔镜下切除腹主动脉旁肿瘤、左肾上腺肿瘤和左肾肿瘤.脑部肿瘤病理报告为成血管细胞瘤.腹膜后肿瘤分别为左肾透明细胞癌、副神经节瘤、左侧嗜铬细胞瘤.截至2012年6月,术后6个月复查未见明显异常.系谱分析提示4代30位成员中,发病者9例(30％).6位成员接受基因筛查,5例( 5/6)有基因突变.4例(4/5)突变位点为3处,3例(3/4)已经发病,1例(1/4)未发病成员经影像学检查发现脑部多发占位；另1例(1/5)突变位点仅1处,检查未见明确病变.4例有3个突变位点者,突变位点在3号染色体短臂25区1号外显子,均为杂合突变,分别为295位、337位核苷酸T→C、337位核苷酸T→A,导致第98位、第112位、第112位编码氨基酸分别由酪氨酸突变为组氨酸、由酪氨酸转变为组氨酸、由酪氨酸突变为天冬酰胺酸.仅有1个位点突变者,突变位点为VHL基因1号外显子的295位核苷酸T→C,导致第98位编码氨基酸由酪氨酸突变为组氨酸. 结论 VHL病为遗传性疾病,常呈家族性、多器官发病.基因诊断能够发现早期无症状患者,对有基因突变而未发病的家族成员,需要严密监测.外科治疗应在全面评估的基础上进行,可以一期切除多处病变.Ⅱ型VHL病多合并嗜铬细胞瘤,对此类患者,应首先处理嗜铬细胞瘤.