异丙酚或依托咪酯对幼龄大鼠海马神经元凋亡的影响

目的 评价异丙酚或依托咪酯对幼龄大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠140只,4周龄,体重40～60 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为7组(n=20):对照组(C组)、异丙酚50 mg/kg组(P1组)、异丙酚100 mg/kg组(P2组)、异丙酚200 mg/kg组(P3组)、依托咪酯10 mg/kg组(E1组)、依托咪酯30 mg/kg组(E2组)和依托咪酯60 mg/kg组(E3组).P1组和E1组单次腹腔注射异丙酚50 mg/kg或依托咪酯10 mg/kg；P2组、P3组、E2组和E3组首次注射异丙酚50 mg/kg或依托咪酯10 mg/kg,待大鼠有体动反应后,再每次追加异丙酚50 mg/kg或依托咪酯10 mg/kg,直至给完总量.大鼠苏醒2h时,每组取5只大鼠,抽取动脉血样进行血气分析.每组取5只大鼠,取海马CA1区,电镜下观察超微结构.每组取5只大鼠,取海马组织,采用RT-PCR法测定Survivin mRNA和Caspase-3mRNA的表达.每组取5只大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定Survivin蛋白和Caspase-3蛋白的表达.结果 七组间pH值、PaO2、PaCO2、HCO3-、BE和SaO2比较差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,P1组、P2组、E1组和E2组海马Survivin和Caspase-3的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),P3组和E3组海马Survivin mRNA和蛋白表达下调,Caspase-3 mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05),海马CA1区神经元出现核固缩、染色质边集及凋亡小体.结论 较大剂量异丙酚和依托咪酯可能通过抑制Survivin的表达,增强Caspase-3的活性,导致幼龄大鼠海马神经元凋亡.

Effects of propofol and etomidate on apoptosis in hippocampal neurons in rats