Ento-Ia涂膜剂经皮给药对小鼠急性不完全性脑缺血的保护作用

【摘 要】目的：通过复制小鼠急性不完全性脑缺血模型，研究Ｅｎｔｏ－Ⅰａ涂膜剂对脑缺血的保护作用。方法：１４０只小鼠分为２批进行实验，每批７０只。将７０只小鼠随机分为７组，每组１０只，分别为假手术组、Ｅｎｔｏ－Ⅰａ涂膜剂组（３７.５０ｍｇ·ｋｇ－１、１８.７５ｍｇ·ｋｇ－１、９.３８ｍｇ·ｋｇ－１）、生理盐水模型组、基质模型组、尼莫地平组（１８ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｇ）。Ｅｎｔｏ－Ⅰａ涂膜剂预防给药７ｄ后，测定小鼠结扎双侧颈总动脉带迷走神经后的存活时间及其脑组织ＳＯＤ活性、ＭＤＡ含量、ＥＢ含量。结果：Ｅｎｔｏ－Ⅰａ涂膜剂在剂量为１８.７５ｍｇ·ｋｇ－１时，可以明显延长小鼠结扎双侧颈总动脉带迷走神经后的存活时间（Ｐ＜０.０５），延长率为３９.５５％；在剂量为３７.５０ｍｇ·ｋｇ－１时效果最佳（Ｐ＜０.０１），小鼠存活时间的延长率为４５.１５％，与阳性药尼莫地平（１８ｍｇ·ｋｇ－１，延长率４３.９６％）相当。与基质模型组比较，Ｅｎｔｏ－Ｉａ涂膜剂１８.７５、３７.５０ｍｇ·ｋｇ－１剂量组均可提高脑组织内ＳＯＤ活性并能减少ＭＤＡ含量（中剂量组，Ｐ＜０.０５；高剂量组Ｐ＜０.０１）；同时，Ｅｎｔｏ－Ｉａ涂膜剂能显著降低小鼠急性不全性脑缺血小鼠脑组织ＥＢ含量（Ｐ＜０.０５）。结论：Ｅｎｔｏ－Ｉａ涂膜剂经皮给药可对小鼠急性不完全性脑缺血诱发的脑损伤有明显的保护作用，其机制可能通过干预脑缺血后脑组织的氧化应激及其保护血脑屏障有关。