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抑制SOCS1联合OK-432刺激的DC疫苗抗肿瘤效应的初步研究
引用本文:宋海峰,周军,潘科,王其京,王慧,黄丽惜,李永强,夏建川. 抑制SOCS1联合OK-432刺激的DC疫苗抗肿瘤效应的初步研究[J]. 癌症, 2008, 27(7)
作者姓名:宋海峰  周军  潘科  王其京  王慧  黄丽惜  李永强  夏建川
作者单位:[1]华南肿瘤学国家重点实验室,广东广州510060 [2]中山大学肿瘤防治中心生物治疗中心,广东广州510060
摘    要:
背景与目的:细胞因子信号抑制因子(suppressor of cytokine signaling1, SOCSI)在肿瘤免疫负反馈调节中起重要作用,下调其表达可以有效增强机体的抗肿瘤免疫反应.本研究应用 RNA 干(RNA interference, RNAi)技术下调SOCS1基因表达联合OK-432刺激成熟的树突细胞(dendritic cell, DC)体外诱导特异性抗肿瘤作用,初步探讨其作用机制.方法:利用特异性小干扰RNA(siRNA)下调DC中SOCS的表达,同时用肝癌HepG2细胞裂解物负载DC,OK-432刺激 DC 成熟,观察 DC 的形态特征,流式细胞仪检测刺激前后DC的表型变化,奥马蓝(AlamarBlue)法检测成熟DC对自身淋巴细胞的激活和增殖作用,LDH法检测其对HepG2、EC109细胞和K562细胞的杀伤作用.结果:DC体外诱导培养成功.设计的siRNA片段能有效下调iDC 中SOCS1的表达,OK-432刺激DC成熟,CD80、CD83、CD86、HLA-DR 等DC表面抗原明显表达上调,而负载肝癌抗原对DC表型无明显影响: SOCS1的下调可以促进DC成熟,负载肝癌抗原的DC能有效刺激自体淋巴细胞增殖,T细胞增殖率为(110.7±22.2)%,同时产生针对 HepG2细胞的特异性杀伤作用,特异性细胞毒T淋巴细胞活性为(54.0±13.2)%.而针对EC109细胞和K562细胞的杀伤率仅为(10.0±30.7)%和 (14.5±15.5)%.结论: RNAi下调SOCS1表达,OK432刺激负载肝癌全细胞抗原的成熟:DC可以产生高效而特异性的抗肝癌的免疫应答.

关 键 词:肿瘤/免疫学  SOCS1  OK-432  树突细胞  有效刺激  疫苗  肿瘤效应  研究  siRNA  Dendritic Cell Vaccine  Mechanisms  Effects  Antitumor  免疫应答  抗肝癌  细胞抗原  杀伤率  细胞活性  特异性细胞毒  同时产生  细胞增殖率  淋巴细胞  影响  肝癌抗原

Antitumor Effects and Mechanisms of A Dendritic Cell Vaccine which Silenced S0CS1 by siRNA, Stimulated by OK-432 and Pulsed with Lysate of HepG2 Cells
SONG Hai-Feng,ZHOU Jun,PAN Ke,WANG Qi-Jing,WANG Hui,HUANG Li-Xi,LI Yong-Qiang,XIA Jian-Chuan. Antitumor Effects and Mechanisms of A Dendritic Cell Vaccine which Silenced S0CS1 by siRNA, Stimulated by OK-432 and Pulsed with Lysate of HepG2 Cells[J]. Chinese journal of cancer, 2008, 27(7)
Authors:SONG Hai-Feng  ZHOU Jun  PAN Ke  WANG Qi-Jing  WANG Hui  HUANG Li-Xi  LI Yong-Qiang  XIA Jian-Chuan
Abstract:
Keywords:
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