阿托伐他汀仿制药与原研药的有效性和安全性系统评价

目的系统评价阿托伐他汀仿制药与原研药的有效性和安全性,为临床用药选择提供最新的循证参考。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、维普网、万方数据库,收集阿托伐他汀仿制药与原研药的干预性研究和观察性研究,检索时限均为数据库建库起至2021年4月。对符合纳入标准的研究进行资料提取后,采用Cochrane风险偏倚评估工具5.1.0对干预性研究进行质量评价,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对观察性研究进行质量评价;运用RevMan 5.4统计软件进行Meta分析,同时进行描述性分析。结果共纳入24项研究,其中21项为随机对照试验(RCT)、3项为回顾性队列研究(RCS),合计20001例患者。RCT的Meta分析结果显示,仿制药降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)程度MD=-0.05,95%CI(-0.12,0.02),P=0.16]、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)程度MD=-0.00,95%CI(-0.02,0.01),P=0.52]与原研药比较差异无统计学意义,降低总胆固醇(TC)程度MD=-0.11,95%CI(-0.17,-0.06),P<0.0001]、降低三酰甘油(TG)程度MD=-0.05,95%CI(-0.09,-0.01),P=0.02]小于原研药,差异有统计学意义;两组总不良反应发生率OR=1.08,95%CI(0.85,1.37),P=0.55]和其他不良反应发生率(P>0.05)方面的差异无统计学意义。亚组分析结果显示,北京嘉林药业生产的仿制药(简称"嘉林仿制药")降低TC、TG的程度小于原研药,差异有统计学意义,其他指标及其他厂家仿制药组各指标与原研药组比较差异均无统计学意义;与原研药相比,嘉林仿制药20 mg/d组降低TC、TG的程度小于原研药,随访12、24周时降低TC的程度和随访24周时降低TG的程度小于原研药,差异有统计学意义,其余指标差异均无统计学意义。RCS的定性描述结果表明,对于死亡/急性冠状动脉综合征老年患者,仿制药与原研药在心血管事件或严重副作用方面的差异无统计学意义;对于由原研药转换为仿制药的成年患者,仿制药代替原研药的效果不会降低,但升高HDL-C的程度小于原研药。结论在有效性方面,阿托伐他汀仿制药可代替原研药,长期应用时应关注其对HDL-C、TC、TG的影响程度;在安全性方面,仿制药与原研药相似。

Effectiveness and safety of generic and original drugs of atorvastatin:a systematic review