抗结核药与阿托伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制研究

目的:研究抗结核药(HRZ)与阿托伐他汀联用致肝损伤的特征及其机制。方法:随机把入选动物分为4组(空白对照组、HRZ组、阿托伐他汀组和阿托伐他汀+HRZ组),分别给予相应药物灌胃给药后于第10天、第35天及第55天检测并观察其肝功能指标、HE染色、CYP3A4和CYP2E1免疫组化染色以及CYP2E1原位杂交表达情况。结果:除空白对照组外,用药组均有肝损伤的发生,并与投药时间具有相关性,但阿托伐他汀+HRZ组(联用组)较单一用药组肝损伤程度更为严重。结论:这两类药物联合治疗于同一个体时,应慎重权衡药物性肝损伤的因素,在联合应用时应检测肝功能相关指标及肝活检的时间位点,推测肝功能损伤的加重可能与这两类药物联用后诱导CYP3A4和CYP2E1的表达有关。

Study on Characteristics and Mechanisms of Liver Function Impaired in Using Anti-tuberculotic(HRZ) Combined with Atorvastatin