化疗增敏剂影响 P-糖蛋白依赖多药耐药性肿瘤细胞~(99)Tc~m-MIBI 摄取的实验研究(英文)

目的观察化疔增敏剂对多药耐药性(Multi-drug resistance,MDR)肿瘤细胞 P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响及伴随~(99)Tc~m-MI-BI 摄取动力学的变化,以建立用~(99)Tc~m-MIBI 来评价化疗增敏剂效果的方法。方法 MDR 人乳腺癌细胞 MCF-7/Adr 37℃培养。(1)实验组和对照组细胞培养基中分别加入化疗增敏剂维拉帕米(10 μmol/L)和等体积培养液 DMEM。~(99)Tc~m-MIBI 与细胞共同孵育2 h 后收集细胞,测定放射性活度和 P-gp 表达水平。(2)维拉帕米(10 μmol/L)加入细胞培养基中,与细胞孵育若干时间后~(99)Tc~m-MIBI 加入细胞培养基中,与细胞一起培养2 h 后收集细胞。测定放射性活度和P-gp 表达水平。结果 (1)维拉帕米作用2h 后,细胞摄取~(99)Tc~m-MIBI 较对照组显著增加(t=2.33,P<0.05),但 P-gp 表达水平差异无显著性(P>0.05)。(2)肿瘤细胞摄取~(99)Tc~m-MIBI 随维拉帕米作用时间的延长而增加,各时间点 UR 差异有显著性(F=58.2,P<0.05),并且,VRP 作用时间在80 min 内时,肿瘤细胞摄取~(99)Tc~m-MIBI 与 P-gp 的表达水平无相关性(r=0.16,P>0.05),VRP 作用时间大于8 h时,肿瘤细胞摄取~(99)Tc~m-MIBI 与 P-gp 的表达水平呈负相关(r=-0.73,P<0.01)。结论化疗增敏剂能够影响 P-gp 过度表达所致 MDR 肿瘤细胞对~(99)Tc~m-MIBI 的摄取。

Using ~(99m)Tc-MIBI to Evaluate the Effects of Chemosensitizer on P-glycoprotein in Multidrug-resistant Carcinoma Cells