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骨成型蛋白-4参与糖尿病心肌病\"高糖记忆\"现象的机制
作者姓名:王玉春  王宇婷  王娟娟  孙英姿  王子豪  葛鹏玲  刘吉成
作者单位:1.161006 黑龙江齐齐哈尔,齐齐哈尔医药科学研究所博士后工作站;150040 黑龙江哈尔滨,黑龙江中医药大学博士后流动站;161006 黑龙江齐齐哈尔,齐齐哈尔医学院药学院;2.161006 黑龙江齐齐哈尔,齐齐哈尔医学院药学院;3.150040 黑龙江哈尔滨,黑龙江中医药大学博士后流动站;4.161006 黑龙江齐齐哈尔,齐齐哈尔医药科学研究所博士后工作站
基金项目:齐齐哈尔医学科学院临床科研基金项目 ( QMSI2021L-01 );黑龙江省自然科学基金项目 ( H2016099 )
摘    要:目的 研究骨成型蛋白-4(BMP4)在糖尿病心肌病(DCM)"高糖记忆"中的作用.方法 体外实验:原代培养 C57BL/6 小鼠乳鼠心肌细胞,随机分为正常浓度葡萄糖组(Normal glucose,NG)、高浓度葡萄糖组(High glucose,HG)、"高糖记忆"组(HGNG),分别采用NG(5.6 mM)、HG(33 mM)、HG培养 4 d+NG 培养 4d,每组均培养 8d.培养结束后采用 Western Blotting(WB)法检测凋亡蛋白Caspase-3 及BMP4 在DCM心肌细胞中的表达情况.以BMPs受体抑制剂DMH1 作用于DCM"高糖记忆"模型细胞,观察Caspase-3 及BMP4 表达变化.体内实验:注射链脲佐菌素(50 mg/kg)连续5d建立糖尿病C57BL/6 小鼠模型,每日给予二甲双胍(Metformin,MET,320 mg/kg)灌胃治疗,连续给药8 周,血糖仪检测血糖、WB法检测caspase-3 及BMP4 在小鼠心脏组织中表达情况.结果 在HG组中,HG可明显诱导心肌细胞BMP4 蛋白表达,与NG组比较差异显著(P<0.01);DCM"高糖记忆"模型(HGNG组)心肌细胞BMP4 蛋白表达显著升高,与NG组比较差异显著(P<0.01),与HG组比较无统计学差异(P>0.05).DMH1 可明显抑制DCM"高糖记忆"模型细胞中BMP4 及Caspase-3 蛋白表达(P<0.01).MET可降低糖尿病小鼠血糖及心体比指数,抑制 Caspase-3 蛋白表达(P<0.01),但并不抑制 BMP4 蛋白表达.结论 BMP4是产生DCM"高糖记忆"现象的机制之一,BMPs受体抑制剂DMH1 改善DCM"高糖记忆"引起的心肌细胞损伤.

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