基于生物信息学分析和网络药理学探讨黄连解毒汤干预动脉粥样硬化斑块破裂的作用机制北大核心CSCD

目的:基于生物信息学分析和网络药理学探讨黄连解毒汤(HLJDD)延缓或抑制动脉粥样硬化(AS)由稳定斑块到破裂过程的作用机制。方法:从GEO和ArrayExpress数据库中获取含有人颈AS稳定和破裂斑块的数据集;利用limma包和wilcoxTest筛选差异表达基因(DEGs),再用稳健排序整合(RRA)方法筛选稳健DEGs,并进行富集分析。利用TCMSP和Swiss Target Prediction数据库筛选HLJDD的活性成分及其作用靶点,并与稳健DEGs取交集,获取HLJDD-AS交集DEGs。对交集DEGs进行功能富集分析,并构建蛋白互作(PPI)网络,筛选PPI网络中的子模块和Hub基因。利用Autodock Vina软件将Hub基因与其所对应HLJDD的活性成分进行分子对接。结果:RRA法共鉴定出864个稳健DEGs,其功能主要涉及中性粒细胞的脱颗粒、活化、炎症反应、趋化因子信号通路、PPAR信号通路、细胞黏附分子等。筛选出HLJDD有84个活性成分、928个作用靶点,获得HLJDD-AS交集DEGs有42个。GO和KEGG分析显示,交集DEGs主要涉及胶原蛋白的分解代谢、组织重构、中性粒细胞的脱颗粒、活化、PPAR信号通路、补体与凝血级联反应等。在PPI网络中,共筛选2个子模块,7个Hub基因。分子对接结果显示,7个Hub基因与其对应HLJDD的活性成分表现出了良好的亲和力。结论:本研究揭示了以清热解毒为治则的HLJDD有效抑制或延缓AS斑块破裂的作用机制,为中医从毒论治AS易损斑块提供一定的科学依据。