氟诺哌齐对新西兰家兔胚胎-胎仔发育毒性及毒代动力学

目的 研究氟诺哌齐(fronopezil)对新西兰家兔胚胎-胎仔发育的影响及其伴随毒代动力学,为临床用药提供参考。方法 按妊娠顺序将孕兔分为溶媒(1%羟丙基甲基纤维素+1.5%聚乙二醇400水溶液)对照组、环磷酰胺(18 mg·kg^-1,阳性对照)组及氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg^-1组。溶媒对照组和氟诺哌齐组于妊娠第6～18天(GD_6-18)ig给药,环磷酰胺组于GD_6-20ig给药。GD₂₈处死孕兔,检测胚胎-胎仔发育,ELISA检测GD₅,GD₁₈和GD₂₈孕兔血清中性激素水平,首末次给药前后采血进行伴随毒代动力学研究,采用高效液相色谱串联质谱法检测血浆、胎仔、胎盘和羊水中的药物浓度。结果 氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg^-1对孕兔的体重、增重、摄食量和妊娠结局及胎仔的外观、内脏、骨骼和体格生长发育均未见明显影响;仅在GD₁₈或GD