过氧化物酶体增殖物活化受体γ配体激动剂对哮喘大鼠气道平滑肌收缩的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)配体激动剂罗格列酮(RSG)对哮喘大鼠气道平滑肌收缩的影响。方法雄性SD大鼠75只,按随机数字表法分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、RSG治疗组(C组),每组25只。制备各组离体去上皮气管环分别为a、b、c组。比较三组大鼠引喘潜伏期差异。(1)比较在0.05 mmol/L、0.5 mmol/L、5 mmol/L浓度乙酰胆碱(ACh)激发下,三组大鼠离体气管环收缩张力大小。(2)比较0.01 mmol/L、0.1 mmol/L、1 mmol/L三种浓度RSG对ACh预收缩的a、b组离体气管环的舒张作用。(3)观察吲哚美辛、亚甲基蓝、普萘洛尔、左旋硝基精氨酸甲(L-NAME)、伊比蝎毒素(IbTX)对RSG舒张a、b组气管环作用的影响。(4)观察三种浓度RSG对a、b组离体气管环ACh量效曲线的影响。结果三组大鼠引喘潜伏期:B组0.05);(3)吲哚美辛、L-NAME、亚甲基蓝、普萘洛尔不能阻断a组大鼠气管环RSG引起的舒张(均P>0.05),L-NAME能阻断b组RSG引起的舒张,IbTX对a组和b组RSG引起的舒张均有阻断作用,且对a组的阻断作用更强(均P<0.05);(4)RSG可引起a、b两组大鼠离体气管环ACh量效曲线右移(均P<0.05)。结论 RSG延长哮喘发作潜伏期,降低ACh所引起的气道收缩张力,RSG对大鼠气管环可产生舒张作用,此作用可能与前列环素、胞浆可溶性鸟苷酸环化酶、β2肾上腺素受体无关,而可能与大电导钙激活钾通道、一氧化氮有关。