基于两样本孟德尔随机化方法探讨睡眠与痛风的关联

目的] 通过两样本孟德尔随机化设计，探讨睡眠与痛风之间的关联。方法] 从一项包含763 813名参与者的全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)中获取痛风遗传关联数据。以与打鼾、睡眠时间、睡眠类型、失眠及白日困倦程度等睡眠表型相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)作为工具变量，采用逆方差加权(inverse variance weighted，IVW)评估遗传学预测的不同睡眠表型与痛风发生风险的关系。采用MR-Egger回归和孟德尔随机多态性残差和离群值(MR pleiotropy residual sum and outlier，MR-PRESSO)检验进行敏感性分析，以评估工具变量的多效性。进一步采用加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法等分析方法检验结果的稳健性与可靠性。结果] IVW结果显示，遗传学预测的打鼾优势比(odds ratio，OR)=3.12，95%置信区间(confidence interval，CI)(1.21～8.05)，PFDR=0.045]和失眠OR=1.09，95%CI(1.04～1.15)，PFDR=0.005]与痛风发生风险呈正相关，而睡眠时间、睡眠类型及白日困倦程度与痛风发生之间不存在统计学关联。MR-Egger回归提示上述因果关联未受到水平多效性影响，加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法得出与IVW相似的结果。结论] 打鼾、失眠与痛风发生风险呈正相关，纠正打鼾和失眠可能对痛风有一定的预防作用。

The Association of Sleep Related Phenotypes with the Risk of Gout: Two-sample Mendelian Randomization