细胞色素P450 3A4酶介导的水飞蓟素对吉非替尼代谢的影响 |
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引用本文: | 李珊,路明,柳熠鑫,任菲菲,李相晨,张志清.细胞色素P450 3A4酶介导的水飞蓟素对吉非替尼代谢的影响[J].中国临床药理学杂志,2023(11):1587-1591. |
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作者姓名: | 李珊 路明 柳熠鑫 任菲菲 李相晨 张志清 |
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作者单位: | 河北医科大学第二医院药学部 |
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摘 要: | 目的 考察人混合肝微粒体中吉非替尼的酶促反应动力学,探究水飞蓟素对吉非替尼代谢的影响。方法 建立吉非替尼人肝微粒体体外孵育体系,用LC-MS/MS法测定体系中吉非替尼的剩余浓度,计算酶促反应动力学参数,如米氏常数(Km)、最大反应速率(Vmax)以及固有清除率(CLint)。将系列浓度的水飞蓟素与吉非替尼共同孵育,测定水飞蓟素对吉非替尼代谢的半数抑制浓度(IC50)。结果 在体外人肝微粒体中,测得吉非替尼的Km为57.12μmol·L-1,Vmax为21.09 nmol·min-1·mg protein-1,CLint为0.37 mL·min-1·mg-1。水飞蓟素在0.5~50.0μg·mL-1内对吉非替尼的代谢具有剂量依赖性的抑制作用,其IC50值为20.74μg·mL...
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关 键 词: | 吉非替尼 水飞蓟素 人肝微粒体 细胞色素P450 3A4 酶促反应动力学 |
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