高强度聚焦超声体外适形治疗乳腺癌的临床研究

目的探讨高强度聚焦超声(highintensityfocusedultrasound,HIFU)治疗乳腺癌的安全性、有效性及在乳腺癌保乳治疗中的潜在作用.方法1997年12月～2000年4月进行了HIFU体外治疗乳腺癌46例的临床研究工作,46例乳腺癌病人治疗前均经病理组织学证实.分为手术组(乳腺癌原位癌灶HIFU治疗后1～2周行乳腺癌改良根治术)和HIFU组(乳腺癌原位癌灶单纯行HIFU治疗).其中,手术组24例病人(TNM分期Ⅰ期2例、Ⅱ期17例、Ⅲ期5例),HIFU组22例病人(TNM分期Ⅰ期1例、Ⅱ期18例、Ⅲ期3例).HIFU治疗区范围为乳腺癌癌块和距肿瘤边缘1.5-2.0cm以内的乳腺组织.两组病人在治疗后常规接受化疗、放疗和内分泌治疗.手术组24例病人切除的乳房标本(含肿瘤病灶)分别进行病理组织学、免疫组化和分子原位杂交检查,研究HIFU对乳腺癌细胞形态和功能的影响.HIFU组22例病人在HIFU治疗后通过临床体检,临床影像学检查(SPECT、彩色多普勒超声、MRI)和穿刺活检组织学检查等方法密切观察肿瘤病灶的转归、局部及全身情况,随访时间10～36个月,平均22个月.结果①HIFU能从体外适形破坏体内乳腺癌病灶,HIFU预定靶区与肿瘤病灶完全重合,计划治疗范围与实际受损范围基本相等;②HIFU靶区内组织全部出现凝固性坏死,肿瘤细胞和乳腺组织均出现不可逆性损伤征象,坏死区与正常组织边界清楚;③HIFU靶区内乳腺癌细胞PCNA、CD44v6、MMP-9和C-erbB-2mRNA表达消失,端粒酶活性明显降低;④HIFU靶区内肿瘤滋养血管和毛细淋巴管受到破坏;⑤HIFU治疗后1～2周内MRI和SPECT检查能清楚显示乳腺癌原位癌灶出现凝固性坏死,血供消失及HIFU靶区范围;⑥HIFU治疗后乳腺癌原位癌灶逐渐吸收和纤维化,肿瘤体积缩小或消失;⑦HIFU组22例随访病人CR9例、PR12例(局部穿刺证实肿块为纤维组织)、1例治疗后18月局部复发行乳腺癌改良根治术,HIFU治疗后乳房外观和弹性与健侧比较无明显差异.结论HIFU在乳腺癌局部治疗,安全、有效,具有临床可行性.HIFU是一种局部治疗手段,可以根据肿瘤外科原则,从体外完全破坏体内的乳腺癌病灶,因而可能在早期乳腺癌的保乳治疗中发挥作用.

Extracorporeal Ablation of Breast Cancer with High Intensity Focused Ultrasound: Experlmental Study and Preliminary Clinical Results