妇科肿瘤相关间充质干细胞研究进展

目的 总结目前妇科肿瘤相关间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的研究进展.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“宫颈肿瘤、卵巢肿瘤、子宫体肿瘤、外阴肿瘤、阴道肿瘤、输卵管肿瘤和间充质干细胞”为关键词,检索2000-01-01-2014-10-31的相关文献,纳入标准:1)MSCs相关文献;2)正常组织来源的MSCs与肿瘤;3)肿瘤组织中的MSCs;4)妇科肿瘤组织中的MSCs.根据纳入标准符合分析的文献29篇.结果 1)MSCs是一种机体内部间质内广泛存在的非造血系成体干细胞,可分化为骨骼、软骨和脂肪细胞等.2)正常组织来源的MSCs能调控肿瘤生长,起抑制还是促进作用与宿主免疫功能状态、肿瘤细胞类型和所处微环境等因素有关.肿瘤相关的炎症环境能改变正常MSCs的功能,使之获得高效招募炎性单核及巨噬细胞的能力,从而达到促进肿瘤生长的目的.MSCs能分化为成纤维细胞,为肿瘤进展提供结构和功能支持,形成血管细胞,促进微血管形成,形成间质网络改善肿瘤微环境,从而促进肿瘤的增殖.3)肿瘤组织中也存在MSCs,在肿瘤增殖调控中起重要作用,在肺癌、胃癌和骨肉瘤等实体瘤中得到分离和验证.4)妇科常见恶性肿瘤中的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌组织中均能分离出具有多向分化潜能的MSCs.宫颈癌组织标本的MSCs亚群,形态似成纤维细胞,呈克隆样增殖,免疫表型为CD13、CD29、CD44、CD105和HLA-I阳性,细胞保持正常的核型,在适当的诱导条件下,这些细胞能够分化成骨细胞等;宫颈癌相关MSCs能促进肿瘤细胞增殖,机制与血管生成和上皮间质转化相关.卵巢癌腹水和肿瘤组织中均可分离出MSCs,高表达CD44、MMP9和Oct4,具有正常的形态和核型,能分化成脂肪、软骨和骨,本身无致瘤性,能通过增加肿瘤干细胞的数目以促进肿瘤的生长.子宫内膜基质中的MSCs可以长期增殖,有分化和克隆形成能力.异位子宫内膜的MSCs侵袭和浸润能力更强.子宫内膜癌中分离出的侧群细胞,能分化成MSCs,可以在裸鼠体内形成大的浸润性肿瘤,具有丰富的细胞外基质,有肿瘤细胞和间质细胞样细胞.但目前鲜见内膜癌相关的MSCs调控内膜癌细胞增殖的研究报道.结论 通过对妇科肿瘤组织中MSCs的研究,有望深入了解肿瘤侵袭、转移发生的机制,从而为妇科肿瘤的治疗提供新的理论依据和临床靶点.

Research progress of gynecological oncology associated mesenchymal stem cells