中华眼镜蛇毒口服和静脉注射单次给药对小鼠毒性作用的比较

目的:比较中华眼镜蛇毒(NNAV)经口灌服、静脉注射两种染毒途径的半数致死量(LD_(50)),观察两种染毒途径小鼠的急性中毒症状,寻找可能发生毒性作用的靶器官。方法:小鼠经口灌服、静脉注射NNAV后,测定半数致死量(LD_(50))。观察14d内小鼠的活动、体征及死亡情况,并对死亡小鼠和存活14d小鼠的主要脏器进行病理组织学检查。结果:小鼠经口灌服、静脉注射NNAV的LD_(50)分别为102.3、0.624mg/kg,95%CI 84.9~123、0.572~0.680mg/kg。NNAV经口灌服小鼠中毒症状出现快,喘息、强直性抽搐、呼吸抑制、心衰很快死亡;急性中毒受损器官主要为肺毛细血管充血,局部肺泡间隔增宽伴少量炎性细胞浸润;肝血管充血。NNAV静脉注射小鼠中毒症状为瘫卧、呼吸功能麻痹,心肺功能衰竭而死亡。急性中毒受损器官主要为肺泡腔内及细支气管内有红细胞,血管壁周围有水肿;肝细胞弥漫性肿大,致肝小叶结构不清,肝细胞肿胀,基质稀疏,有的呈气球样变,肝血窦受压变狭或消失。结论:NNAV口服染毒的毒性剂量明显低于静脉注射,二种染毒途径动物急性中毒器官的受损程度也有所不同;NNAV两种染毒途径存活14d的小鼠其组织病理改变均可恢复。