基于PARP-1裂解引发非小细胞肺癌细胞凋亡的蟾酥抗肿瘤机理研究

目的：探究蟾酥有效成分诱导PARP蛋白裂解并引发细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用的机理。方法：先用分子对接技术预测蟾酥有效成分与PARP-1的结合方式，再以体外细胞毒实验证明其抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖的作用，以流式细胞术检测沙蟾毒精对A549细胞凋亡发生的影响，并检测沙蟾毒精给药后A549细胞中cleaved PARP的表达量。结果：蟾酥有效成分能与PARP-1蛋白活性口袋中的关键氨基酸残基产生氢键、疏水作用、范德华力等相互作用，表现出较强的与靶点结合的活性。体外细胞毒试验和分子生物学实验也验证了虚拟分析的推论。结论：蟾酥中的多种活性化合物能靶向诱导PARP裂解，阻断NSCLC细胞中单链DNA损伤的修复通路，并最终引发NSCLC细胞凋亡。