Dravet综合征少见致病基因突变及临床表型分析北大核心CSCD

目的研究Dravet综合征（Ds）少见致病基因突变，并对携带少见致病基因突变的患儿进行基因型-表型：分析。方法收集2005年2月至2016年8月在北京大学第一医院儿科就诊的Ds患儿，采用Sanger测序及多重连接依赖的探针扩增（MLPA）方法筛查SCN1A及PCDH19基因突变，对SCN1A及PCDH19基因突变阴性的患儿进行癫痫基因靶向捕获二代测序；分析携带少见致病基因突变患儿的临床表型特点。结果在670例Ds患儿中，SCN1A突变阳性者556例（83．0％），PCDH19突变阳性者6例，余108例SCN1A及PCDH19突变筛查阴性者送检癫痫基因靶向捕获二代测序，发现12例携带其他致病基因突变，其中GABRA1杂合突变3例，GABRG2杂合突变2例，GABRB2杂合突变2例，SCN2A杂合突变1例，TBC1lD24复合杂合突变2例，ALDH7A，复合杂合突变2例。6例PCDH19杂合突变者发作均有丛集性，仅1例病翟甲曾出现癫痫持续状态；2例GABRB2杂合突变者发作控制相对好；2例TBC1lD24复合杂合突变者均出现多次肌阵挛持续状态；2例ALDH7A1复合杂合突变者加用维生素B6发作控制。未发现GABRG2、SCN2A和GABRA1基因突变导致的Ds表型有特异性。结论中国Ds患儿可出现的少见致病基因突变包括PCDH19、GABRG2、SCN2A、GABRA1、GABRB2、TBC11D24和ALDH7A1基因。GABRB2和TBC11D24基因突变的发现扩展了Ds的致病基因谱。PCDH19突变者丛集性发作突出，癫痫持续状态少见；GABRB2突变者发作相对容易控制；TBC1lD24复合杂合突变者肌阵挛发作持续状态突出。