摘 要: | 目的研究cofilin1的Ser3位点磷酸化与卵巢癌紫杉醇耐药的相关性,并在临床标本中研究磷酸化cofilin对卵巢癌患者生存的预后价值。方法采用分子生物学技术构建野生型cofilin1过表达(wT)、抑制Ser3位点磷酸化活性的cofilin1过表达(S3L)和cofilin1降调(SiRNA-C)质粒,分别转染SKOV3和SK-TR30细胞,比较细胞瞬转后生物学特性和耐药性的改变;收集临床病理证实的且术后接受紫杉醇+顺铂(TC)化疗的51例初治老年女性卵巢癌患者,其中化疗敏感组30例、耐药组21例,采用免疫组织化学方法检测化疗敏感和耐药组病理切片中cofilin1和磷酸化cofilin两种蛋白的表达差异,以及对卵巢癌患者的预后价值。结果过表达cofilin1的SKOV3细胞,与对照组细胞比较,G0/G1期细胞显著增多(P=0.034),S期细胞显著减少(P=0.031),细胞凋亡率明显降低(P=0.020);但当Ser3位点磷酸化活性被抑制后,以上生物学特性消失。当SK-TR30细胞cofilin1表达下调时,G0/G1期细胞减少(P=0.020)。cofilin1在化疗敏感组和耐药组卵巢癌组织病理切片中的阳性表达率为56.7%(17/30)与57.1%(12/21),差异无统计学意义(χ2=0.332,P=0.943);磷酸化cofilin则分别为53.3%(16/30)与85.7%(18/21),差异有统计学意义(χ2=5.829,P=0.016)。同时,磷酸化cofilin高表达的患者,尤其是对化疗敏感的患者,与低表达组比较,无进展生存时间(PFS)显著缩短(χ2=21.440,P〈0.01,95%CI:0.068-0.883)。结论Ser3位点的cofilin1的磷酸化与卵巢癌紫杉醇耐药相关,但相关调控机制有待于进一步研究。
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