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羟基红花黄色素A在Caco-2细胞单层模型的转运研究
引用本文:周鹏,周惠芬,何昱,张宇燕,杨洁红,戴柳玲,汪兴宇,王泽锋,万海同. 羟基红花黄色素A在Caco-2细胞单层模型的转运研究[J]. 中草药, 2014, 45(14): 2030-2035
作者姓名:周鹏  周惠芬  何昱  张宇燕  杨洁红  戴柳玲  汪兴宇  王泽锋  万海同
作者单位:浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053;浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053;浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053;浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053;浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053;浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053;浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053;浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053;浙江中医药大学 心脑血管病研究所, 浙江 杭州 310053
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81373898,81173647,81202636,81274176);浙江省自然科学基金资助项目(LR12H27001);浙江省科技厅项目(2013C33244);浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目;浙江省中医药(中西医结合)重点学科项目(2012-XK-A06);浙江省教育厅科研资助项目(Y201329166)
摘    要:
目的 研究丹红注射液中主要成分羟基红花黄色素A(HSYA)在Caco-2细胞单层模型的转运特征。方法 MTT法确定HSYA对Caco-2细胞单层模型作用的安全浓度范围;采用Caco-2细胞单层模型考察转运时间、药物质量浓度、温度、pH值以及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米和能量代谢抑制剂叠氮化钠对HSYA转运的影响;RT-PCR法检测HSYA及维拉帕米对多药耐药基因(MDR1)表达的影响。结果 从顶侧(AP)到底侧(BL)(AP→BL),HSYA的表观渗透系数(Papp)在2×10-6~5×10-6 cm/s,表明其吸收性中等;HSYA的转运与其质量浓度和时间呈正相关,37℃下HSYA的Papp与4、25℃下的Papp有显著差异(P<0.01),pH值为9.0时的Papp与pH值为5.0、7.4时的Papp值也有明显差异(P<0.01)。维拉帕米能明显下调MDR1基因的表达,但HSYA的转运不受维拉帕米的影响;叠氮化钠影响细胞能量代谢,但HSYA的转运不受能量代谢异常的影响,且Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)在1~1.5,HSYA的吸收过程基本符合被动扩散。结论 HSYA在Caco-2细胞模型的转运方式为被动扩散,且不受P-gp和能量代谢的影响,低温和碱性环境下不利于HSYA的吸收。

关 键 词:维拉帕米  单层模型  转运特征  红花黄色素  叠氮化钠  丹红注射液  物质量浓度  被动扩散  多药耐药基因  细胞能量代谢
收稿时间:2013-11-19

Transport characteristics of hydroxysafflor yellow A across Caco-2 cell monolayer model
ZHOU Peng,ZHOU Hui-fen,HE Yu,ZHANG Yu-yan,YANG Jie-hong,DAI Liu-ling,WANG Xing-yu,WANG Ze-feng and WAN Hai-tong. Transport characteristics of hydroxysafflor yellow A across Caco-2 cell monolayer model[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2014, 45(14): 2030-2035
Authors:ZHOU Peng  ZHOU Hui-fen  HE Yu  ZHANG Yu-yan  YANG Jie-hong  DAI Liu-ling  WANG Xing-yu  WANG Ze-feng  WAN Hai-tong
Affiliation:Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;Institute of Cardiovascular-Cranial Disease, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China
Abstract:
Keywords:Danhong Injection  hydroxysafflor yellow A  absorption mechanism  Caco-2 cell monolayer model  passive diffusion
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